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B4galt5-KO 基因敲除小鼠

B4galt5-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

B4galt5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20700

品系全称

C57BL/6JCya-B4galt5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56336-B4galt5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： B4galt5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20700) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP-Gal:betaGlcNAc beta 1,4-galactosyltransferase, polypeptide 5
基因别称
9430078I07Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_019835 | Ensembl: ENSMUST00000109221
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~3.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927169Homozygous mutation of this gene results in lethality before weaning. Heterozygous mutant mice exhibit increased anxiety-like response.
更多信息
B4GALT5，也称为β1,4-半乳糖基转移酶V，是β1,4-半乳糖基转移酶基因家族中的一员，编码β1,4-半乳糖基转移酶V，负责催化半乳糖添加到N-聚糖的GlcNAcβ1-4Man上。该酶在糖基化过程中发挥重要作用，糖基化是蛋白质翻译后修饰的一种，对蛋白质的结构和功能至关重要。B4GALT5在多种生物学过程中发挥作用，包括糖代谢、细胞信号传导、细胞粘附和细胞生长。近年来，B4GALT5在多种癌症中的作用也引起了研究者的关注。

B4GALT5在肝细胞癌（HCC）中的作用已有研究报道。研究发现，B4GALT5在HCC组织中的表达水平显著高于正常组织。通过富集分析发现，B4GALT5共表达基因集在HCC相关的通路和功能中具有特异性。此外，B4GALT5的表达模式与免疫浸润水平密切相关，特别是CD4+ T细胞和巨噬细胞。B4GALT5 mRNA表达水平较高的HCC患者，总体生存期（OS）较差。体外实验表明，敲低B4GALT5的表达可以显著抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。这些研究揭示了B4GALT5在HCC中的作用及其介导的通路，表明B4GALT5可能作为HCC的预后生物标志物[1]。

除了在HCC中的作用，B4GALT5在心脏纤维化中也发挥重要作用。研究发现，在心脏纤维化过程中，B4GALT5的表达水平显著升高。通过向TAC动物注射AAV9-shB4GALT5，研究者发现，体内B4GALT5敲低可以减少CFs向myoFBs的转化，并降低心脏胶原蛋白纤维的沉积。体外实验也得到了相同的结果。相反，B4GALT5的过表达刺激CFs的激活并加剧心脏纤维化。研究还发现，B4GALT5通过Akt/GSK-3β/β-catenin通路和直接与层粘连蛋白相互作用来调节心脏纤维化[2]。

B4GALT5在卵巢癌（OC）中的作用也有研究报道。研究发现，B4GALT5的表达水平与OC患者的预后密切相关。B4GALT5表达水平较高的OC患者，预后较差。此外，B4GALT5的表达与OC细胞的增殖密切相关。通过GO和KEGG分析发现，B4GALT5在细胞外基质中发挥重要作用，特别是与胶原蛋白相关的结构。此外，B4GALT5的表达与肿瘤免疫微环境密切相关。研究还发现，B4GALT5在多种癌症中都有较高的表达水平，包括CHOL、KIRC、STAD和UCES。这些研究揭示了B4GALT5在OC中的重要作用，以及其在肿瘤生长和免疫微环境中的作用[3]。

B4GALT5在乳腺癌干细胞（BCSCs）中的作用也有研究报道。研究发现，B4GALT5与BCSC标记和不良预后密切相关。B4GALT5的表达可以显著增加干细胞标记ALDH1A1，并促进CD44+CD24-/low细胞和乳腺球的形成。此外，B4GALT5过表达可以显著促进体内肿瘤生长。机制研究表明，B4GALT5通过糖基化修饰来稳定Frizzled-1，并通过非细胞表面定位来激活Wnt/β-catenin信号通路。这些研究揭示了B4GALT5在调节乳腺癌干细胞中的作用，以及其作为抗肿瘤药物开发潜在靶点的可能性[4]。

除了在癌症中的作用，B4GALT5在神经发生和髓鞘形成中也发挥重要作用。研究发现，LacCer合成酶是由B4galt5和B4galt6基因编码的。LacCer合成酶活性在B4galt5和B4galt6双敲除小鼠的脑组织中被完全消除。这些小鼠表现出生长迟缓和运动缺陷，并在4周内死亡。组织学分析表明，髓鞘相关蛋白在B4galt5和B4galt6双敲除小鼠的脑皮层中很少定位在轴突上，并且轴突和髓鞘形成在脊髓中显著受损。这些结果表明，LacCer合成酶是神经发生和髓鞘形成所必需的[5]。

B4GALT5在宫颈癌细胞中也发挥重要作用。研究发现，B4GALT5的基因多态性与宫颈癌的发展有关。在宫颈癌组中，B4GALT5基因rs138960078位点的基因型失败频率显著高于对照组。这些结果表明，B4GALT5基因的未知相邻SNPs可能与宫颈癌的发展有关[6]。

B4GALT5在胰腺癌（PACA）中的作用也有研究报道。研究发现，B4GALT5在PACA中的表达水平显著高于正常组织。B4GALT5的表达水平与PACA患者的预后密切相关。此外，B4GALT5的表达水平与免疫细胞浸润水平密切相关。这些研究揭示了B4GALT5在PACA中的作用，以及其在肿瘤生长和免疫微环境中的作用[7]。

综上所述，B4GALT5是一种重要的β1,4-半乳糖基转移酶，参与调控蛋白质的糖基化过程，影响蛋白质的结构和功能。B4GALT5在多种生物学过程中发挥作用，包括糖代谢、细胞信号传导、细胞粘附和细胞生长。近年来，B4GALT5在多种癌症中的作用也引起了研究者的关注。B4GALT5在HCC、心脏纤维化、OC、BCSCs、神经发生和宫颈癌细胞中发挥重要作用，并可能作为这些疾病的预后生物标志物和潜在的治疗靶点。B4GALT5的研究有助于深入理解蛋白质糖基化的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Han, Yang, Li, Zhe, Wu, Qi, Wu, Yong, Luo, Judong. 2022. B4GALT5 high expression associated with poor prognosis of hepatocellular carcinoma. In BMC cancer, 22, 392. doi:10.1186/s12885-022-09442-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35410157/
2. Zhang, Xutao, Cui, Shengyu, Ding, Yuewen, Xu, Lin, Xia, Hao. 2023. Downregulation of B4GALT5 attenuates cardiac fibrosis through Lumican and Akt/GSK-3β/β-catenin pathway. In European journal of pharmacology, 963, 176263. doi:10.1016/j.ejphar.2023.176263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38081351/
3. Wu, Di, Sun, Li-Yuan, Chang, Xin-Yu, Zhang, Guang-Mei. 2024. B4GALT5 a sialylation-related genes associated with patient prognosis and immune microenvironment in ovarian cancer and pan-cancer. In Journal of ovarian research, 17, 176. doi:10.1186/s13048-024-01503-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39210397/
4. Tang, Wei, Li, Meng, Qi, Xin, Li, Jing. 2020. β1,4-Galactosyltransferase V Modulates Breast Cancer Stem Cells through Wnt/β-catenin Signaling Pathway. In Cancer research and treatment, 52, 1084-1102. doi:10.4143/crt.2020.093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32599982/
5. Yoshihara, Toru, Satake, Hiroyuki, Nishie, Toshikazu, Ito, Makoto, Asano, Masahide. 2018. Lactosylceramide synthases encoded by B4galt5 and 6 genes are pivotal for neuronal generation and myelin formation in mice. In PLoS genetics, 14, e1007545. doi:10.1371/journal.pgen.1007545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30114188/
6. Danolic, Damir, Heffer, Marija, Wagner, Jasenka, Danolić, Danijela, Puljiz, Mario. 2019. Role of ganglioside biosynthesis genetic polymorphism in cervical cancer development. In Journal of obstetrics and gynaecology : the journal of the Institute of Obstetrics and Gynaecology, 40, 1127-1132. doi:10.1080/01443615.2019.1692801. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31847655/
7. Wang, Qingqing, Zhou, Shuning, Hu, Xinyi, Gao, Yu, Li, Shujing. 2023. Circadian Genes MBOAT2/CDA/LPCAT2/B4GALT5 in the Metabolic Pathway Serve as New Biomarkers of PACA Prognosis and Immune Infiltration. In Life (Basel, Switzerland), 13, . doi:10.3390/life13051116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37240761/

资料下载

S-KO-20700_6J_56336_B4galt5_Exon 4~7_strategy.pdf
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