Ppp2r2a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ppp2r2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20693

品系全称

C57BL/6JCya-Ppp2r2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71978-Ppp2r2a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppp2r2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20693) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
AMPK信号通路
Hippo信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 2, regulatory subunit B, alpha
基因别称
2410004D02Rik,B55,mKIAA1541
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028032 | Ensembl: ENSMUST00000089230
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919228Mice heterozygous for an ENU-induced hypomorphic allele exhibit increased circulating insulin level and pancreatic beta cell mas and insulin resistance.
Ppp2r2a,编码PP2A的B55α亚基,是一种重要的蛋白质磷酸酶,参与细胞周期的调控、细胞生长和分裂。PP2A是一种四聚体蛋白质,由一个催化亚基(C亚基)、一个结构亚基(A亚基)和两个调节亚基(B亚基)组成。B亚基决定了PP2A的底物特异性和定位。Ppp2r2a编码的B55α亚基是PP2A的B亚基中的一种,与PP2A的催化活性密切相关。

Ppp2r2a基因的缺失与多种癌症的发生和发展相关。在乳腺癌中,Ppp2r2a基因的缺失与不良预后相关,并且与Cyclin D1的表达水平共同定义了一个具有高复发风险的亚型[2]。在前列腺癌中,Ppp2r2a基因的杂合性缺失与较差的预后相关,并且对B55α/PP2A的再构成表现出高度敏感性,导致中心体不稳定和染色体分离失败[3]。在非小细胞肺癌中,Ppp2r2a基因的缺失促进了上皮-间质转化(EMT)和转移行为,并且与化疗耐药性相关[4]。此外,Ppp2r2a基因的缺失还与胃肠道癌的高肿瘤突变负担(TMB-H)相关,并且与免疫检查点抑制剂的治疗效果相关[1]。

Ppp2r2a基因的缺失还与其他疾病相关。在儿童畸胎瘤中,Ppp2r2a基因与CHEK2基因融合,导致CHEK2表达失调,可能与肿瘤的发生发展相关[5]。在胚胎发育过程中,Ppp2r2a基因的缺失导致神经元和表皮发育异常,包括无脑儿、脊柱裂和颅骨塌陷等[6]。

综上所述,Ppp2r2a基因编码的PP2A-B55α亚基在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞周期调控、细胞生长和分裂、肿瘤发生发展、胚胎发育等。Ppp2r2a基因的缺失与多种疾病的发生和发展相关,包括乳腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、胃肠道癌、儿童畸胎瘤和胚胎发育异常等。因此,Ppp2r2a基因的研究对于深入理解细胞生物学过程、肿瘤发生发展和疾病发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Wang, Jingyuan, Xiu, Joanne, Farrell, Alex, Shen, Lin, Lenz, Heinz-Josef. 2023. Mutational analysis of microsatellite-stable gastrointestinal cancer with high tumour mutational burden: a retrospective cohort study. In The Lancet. Oncology, 24, 151-161. doi:10.1016/S1470-2045(22)00783-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36681091/
2. Beca, Francisco, Pereira, Miguel, Cameselle-Teijeiro, Jorge F, Martins, Diana, Schmitt, Fernando. 2015. Altered PPP2R2A and Cyclin D1 expression defines a subgroup of aggressive luminal-like breast cancer. In BMC cancer, 15, 285. doi:10.1186/s12885-015-1266-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25879784/
3. Zhao, Ziran, Kurimchak, Alison, Nikonova, Anna S, Duncan, James S, Graña, Xavier. 2019. PPP2R2A prostate cancer haploinsufficiency is associated with worse prognosis and a high vulnerability to B55α/PP2A reconstitution that triggers centrosome destabilization. In Oncogenesis, 8, 72. doi:10.1038/s41389-019-0180-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31822657/
4. Jin, Yuesheng, Mertens, Fredrik, Kullendorff, Carl-Magnus, Panagopoulos, Ioannis. . Fusion of the tumor-suppressor gene CHEK2 and the gene for the regulatory subunit B of protein phosphatase 2 PPP2R2A in childhood teratoma. In Neoplasia (New York, N.Y.), 8, 413-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16790090/
5. Panicker, Nikita, Coutman, Melody, Lawlor-O'Neill, Charley, Roselli, Séverine, Verrills, Nicole M. 2020. Ppp2r2a Knockout Mice Reveal That Protein Phosphatase 2A Regulatory Subunit, PP2A-B55α, Is an Essential Regulator of Neuronal and Epidermal Embryonic Development. In Frontiers in cell and developmental biology, 8, 358. doi:10.3389/fcell.2020.00358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32582689/
6. Liang, Wen-long, Cao, Jie, Xu, Bo, Wang, Qiang, Liu, Feng. 2015. miR-892a regulated PPP2R2A expression and promoted cell proliferation of human colorectal cancer cells. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 72, 119-24. doi:10.1016/j.biopha.2015.04.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26054685/