Cdan1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdan1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20690

品系全称

C57BL/6JCya-Cdan1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68968-Cdan1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdan1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20690) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
codanin 1
基因别称
1500015A01Rik,CDA-I,CDA1,CDAI,codanin-1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026891 | Ensembl: ENSMUST00000110701
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~10
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916218Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit complete embryonic lethality between implantation and somite formation.
CDAN1,也称为Codanin-1,是一种在多种生物过程中发挥重要作用的蛋白质。CDAN1基因的突变导致先天性红细胞生成障碍性贫血类型I(CDA-I),这是一种常染色体隐性遗传性巨幼细胞性贫血,特征为红细胞生成无效和红细胞前体中特有的形态学异常。CDA-I患者的红细胞前体中存在核间染色质桥和海绵状异染色质,这些特征是诊断该病的关键。CDAN1编码的Codanin-1蛋白是一种广泛表达的蛋白质,其功能尚不清楚。

CDAN1与CDIN1(CDAN1相互作用核酸酶1)和同源组蛋白H3-H4伴侣蛋白ASF1A(抗沉默功能1A)和ASF1B相互作用。研究表明,CDAN1二聚化并与CDIN1和多个ASF1A/B分子组装成细胞质复合物。通过冷冻电子断层扫描技术,研究人员发现CDAN1与ASF1的相互作用是通过两个CDAN1 B结构域和两个模拟组蛋白H3结合的螺旋介导的。这些发现解释了CDAN1如何通过招募和抑制ASF1A/B的伴侣功能来发挥作用。CDAN1的功能缺失导致红细胞生成障碍和贫血的发生。

CDAN1的突变导致CDA-I的发病机制尚不完全清楚,但研究表明CDAN1在红细胞生成过程中发挥着重要作用。在CDA-I小鼠模型中,Cdan1的缺失导致胚胎死亡,表明CDAN1对于红细胞生成是必需的。此外,Cdan1敲低的小鼠和斑马鱼模型也表现出红细胞生成障碍和贫血的特征。这些研究为理解CDAN1在红细胞生成中的作用提供了重要的实验模型。

除了CDA-I,CDAN1还与多种疾病相关。研究表明,CDAN1的基因多态性与动脉粥样硬化、糖尿病心肌病和结直肠癌等疾病的易感性相关。CDAN1的异常表达还与肿瘤的发生和发展有关。例如,在高风险神经母细胞瘤(NB)患者中,CDAN1表达显著上调,与不良预后相关。CDAN1通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性。CDAN1还可以通过影响组蛋白修饰和基因表达来调控干细胞的多能性维持。

综上所述,CDAN1是一种重要的蛋白质,参与调控红细胞生成和多种生物学过程。CDAN1的突变导致CDA-I的发生,而CDAN1的异常表达与多种疾病相关。CDAN1的研究有助于深入理解红细胞生成和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
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3. Sedor, Samantha F, Shao, Sichen. 2024. Mechanism of ASF1 Inhibition by CDAN1. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.08.08.607204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39149339/
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6. King, Richard, Gallagher, Patrick J, Khoriaty, Rami. 2021. The congenital dyserythropoieitic anemias: genetics and pathophysiology. In Current opinion in hematology, 29, 126-136. doi:10.1097/MOH.0000000000000697. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35441598/
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8. Noy-Lotan, Sharon, Dgany, Orly, Lahmi, Roxane, Kupfer, Gary M, Tamary, Hannah. 2009. Codanin-1, the protein encoded by the gene mutated in congenital dyserythropoietic anemia type I (CDAN1), is cell cycle-regulated. In Haematologica, 94, 629-37. doi:10.3324/haematol.2008.003327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19336738/
9. Ru, Yong Xi, Zhu, Xiao-fan, Yan, Wen-wei, Schwarz, Klaus, Heimpel, Hermann. 2008. Congenital dyserythropoietic anemia in a Chinese family with a mutation of the CDAN1-gene. In Annals of hematology, 87, 751-4. doi:10.1007/s00277-008-0519-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18575862/
10. Wang, Y, Li, Q, Sun, X, Huang, L, He, W. . [Whole exome sequencing analysis of compound heterozygous variants of CDAN1 gene in a Chinese family with non-immune hydrops fetalis]. In Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University, 41, 1899-1903. doi:10.12122/j.issn.1673-4254.2021.12.21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35012925/