Pdzrn3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pdzrn3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20685

品系全称

C57BL/6JCya-Pdzrn3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-55983-Pdzrn3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdzrn3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20685) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PDZ domain containing RING finger 3
基因别称
1110020C07Rik,LNX3,SEMACAP3,Semcap3
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018884 | Ensembl: ENSMUST00000075994
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PDZRN3,也称为LNX3或SEMCAP3,是一种含有PDZ结构域和RING-finger结构域的E3泛素连接酶。该基因在多种组织中表达,包括心脏、骨骼肌和肝脏等。PDZRN3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

在心脏中,PDZRN3的表达在维持血管内皮细胞的结构和功能方面发挥着关键作用。内皮细胞功能障碍被认为是心脏舒张功能障碍发病机制的重要因素之一。有研究发现,内皮细胞特异性过表达PDZRN3可导致心脏毛细血管通透性增加,进而引起心脏舒张功能障碍,表现为舒张末期压力增加、dP/dt min改变、利钠肽升高以及运动能力受限等,而并无明显的纤维化和炎症迹象[1]。此外,高脂饮食会加剧心脏炎症,并与内皮细胞代谢标志物的改变相关,这些改变与射血分数保留的心力衰竭特征相似[1]。这些研究结果表明,PDZRN3在维持心脏功能和预防心脏疾病方面具有重要作用。

在神经系统中,PDZRN3对于维持血脑屏障(BBB)的完整性和中枢神经系统的稳态至关重要。研究发现,PDZRN3的过表达会加剧血管性认知障碍(VCI)小鼠模型中血脑屏障的通透性增加和认知功能下降,而PDZRN3的耗竭则可以增强血脑屏障,降低血管通透性,并减缓认知功能的下降[2]。这表明PDZRN3在维持血脑屏障完整性和预防认知障碍方面发挥着重要作用。

在肾脏发育过程中,PDZRN3的表达对于肾原基的形成和肾小管的发生至关重要。研究发现,PDZRN3在胚胎发育过程中动态表达于各种组织,包括体节、脑、眼、血岛、心脏、肝脏和肾原基。PDZRN3的缺失会导致肾原基的减少和肾小管发生的异常,表明PDZRN3在肾脏发育过程中发挥着重要作用[3]。

在骨骼肌发育和再生过程中,PDZRN3的表达也发挥着重要作用。PDZRN3可以抑制肌母细胞的凋亡并促进其增殖,其机制与维持细胞周期蛋白A2的表达有关[4]。此外,PDZRN3的缺失会导致成年小鼠肌肉萎缩,并降低肌肉力量[5]。PDZRN3还可以通过转录和翻译后调控Id2的表达来调控肌母细胞向肌管的分化[6]。此外,PDZRN3还可以抑制间充质祖细胞的成脂分化,从而抑制肌肉内脂肪组织的形成[7]。

PDZRN3还参与Wnt5a-Ror信号通路的调控。研究发现,PDZRN3是Wnt5a-Ror信号通路的调节靶点,其降解对于Wnt5a-Ror信号通路调控细胞迁移至关重要[8]。此外,PDZRN3还可以通过泛素化Dvl3来促进PCP信号通路的转导,从而影响血管的形态发生[9]。

综上所述,PDZRN3是一种重要的E3泛素连接酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。PDZRN3在维持心脏功能、血脑屏障完整性和肾脏发育方面发挥着重要作用。此外,PDZRN3在骨骼肌发育、再生和代谢过程中也发挥着重要作用。PDZRN3的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的功能和作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Abelanet, Alice, Camoin, Marion, Rubin, Sebastien, Couffinhal, Thierry, Duplàa, Cécile. 2022. Increased Capillary Permeability in Heart Induces Diastolic Dysfunction Independently of Inflammation, Fibrosis, or Cardiomyocyte Dysfunction. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 42, 745-763. doi:10.1161/ATVBAHA.121.317319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35510550/
2. Gueniot, Florian, Rubin, Sebastien, Bougaran, Pauline, Couffinhal, Thierry, Duplàa, Cecile. 2021. Targeting Pdzrn3 maintains adult blood-brain barrier and central nervous system homeostasis. In Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 42, 613-629. doi:10.1177/0271678X211048981. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34644209/
3. Marracci, Silvia, Vangelisti, Alberto, Raffa, Vittoria, Andreazzoli, Massimiliano, Dente, Luciana. . pdzrn3 is required for pronephros morphogenesis in Xenopus laevis. In The International journal of developmental biology, 60, 57-63. doi:10.1387/ijdb.150381ld. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26934292/
4. Honda, Takeshi, Inui, Makoto. 2020. PDZRN3 protects against apoptosis in myoblasts by maintaining cyclin A2 expression. In Scientific reports, 10, 1140. doi:10.1038/s41598-020-58116-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31980707/
5. Kawai-Takaishi, Minako, Miyagawa, Yoshihiro, Honda, Takeshi, Inui, Makoto, Hosoyama, Tohru. 2024. Postnatal Pdzrn3 deficiency causes acute muscle atrophy without alterations in endplate morphology. In Biochemical and biophysical research communications, 696, 149542. doi:10.1016/j.bbrc.2024.149542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38244315/
6. Honda, Takeshi, Inui, Makoto. 2018. PDZRN3 regulates differentiation of myoblasts into myotubes through transcriptional and posttranslational control of Id2. In Journal of cellular physiology, 234, 2963-2972. doi:10.1002/jcp.27113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30066954/
7. Ko, Ji-Ae, Kimura, Yoshihiro, Matsuura, Kenji, Gondo, Toshikazu, Inui, Makoto. 2006. PDZRN3 (LNX3, SEMCAP3) is required for the differentiation of C2C12 myoblasts into myotubes. In Journal of cell science, 119, 5106-13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17118964/
8. Iida, Hiroki, Kawai-Takaishi, Minako, Miyagawa, Yoshihiro, Imagama, Shiro, Hosoyama, Tohru. 2025. PDZRN3 regulates adipogenesis of mesenchymal progenitors in muscle. In Regenerative therapy, 28, 473-480. doi:10.1016/j.reth.2025.01.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39980718/
9. Konopelski Snavely, Sara E, Susman, Michael W, Kunz, Ryan C, Greenberg, Michael Eldon, Ho, Hsin-Yi Henry. . Proteomic analysis identifies the E3 ubiquitin ligase Pdzrn3 as a regulatory target of Wnt5a-Ror signaling. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2104944118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34135125/