Dnajb4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dnajb4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20679

品系全称

C57BL/6JCya-Dnajb4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67035-Dnajb4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnajb4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20679) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DnaJ heat shock protein family (Hsp40) member B4
基因别称
1700029A20Rik,2010306G19Rik,5730460G06Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025926 | Ensembl: ENSMUST00000050073
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914285Mice homozygous for a null allele exhibit increased body weight, heart weight, and white adipose tissue with normal peripheral blood counts, bleeding times, and clotting time.
DNAJB4,也称为HLJ1,是一种属于DNAJ(HSP40)家族的热休克蛋白(HSPs)。DNAJ蛋白是一类分子伴侣蛋白,参与细胞内蛋白质折叠、转运和降解等过程,对于维持细胞蛋白质稳态至关重要。DNAJB4作为HSP40家族的一员,具有J结构域,能够与HSP70等伴侣蛋白相互作用,协助蛋白质的折叠和转运。此外,DNAJB4还参与DNA损伤修复和细胞应激反应等生物学过程。

DNAJB4在多种疾病中发挥重要作用。首先,在乳腺癌中,DNAJB4的表达水平降低或缺失,表明其可能作为肿瘤抑制基因发挥作用。研究发现,DNAJB4的表达在乳腺癌细胞系和临床乳腺癌样本中均显著低于正常乳腺组织,且其表达与乳腺癌的侵袭性和转移性相关。此外,DNAJB4的表达还受到表观遗传调控,如CpG岛甲基化和组蛋白去乙酰化等,进一步证实了其作为乳腺癌潜在生物标志物的可能性[1,2]。

其次,DNAJB4在遗传性智力障碍(ID)中也扮演着重要角色。研究发现,DNAJB4基因的变异与ID的发生相关。在118个中东家庭的遗传性智力障碍研究中,发现了32个家庭存在DNAJB4基因的变异,这些变异可能导致蛋白质稳态失衡,进而影响神经系统的发育和功能。此外,DNAJB4基因的变异还与一些神经退行性疾病的发生相关,如肌萎缩侧索硬化症(ALS)等[3]。

此外,DNAJB4基因的变异还与多种肌肉疾病相关。研究发现,DNAJB4基因的纯合缺失变异可导致肌病,患者表现为早期呼吸衰竭和脊柱僵硬等症状。DNAJB4基因的变异还与一些遗传性肌病的发生相关,如肌纤维瘤病等。这些研究表明,DNAJB4基因的变异可能导致蛋白质稳态失衡,进而影响肌肉的正常发育和功能[4,6]。

此外,DNAJB4基因的变异还与多发性骨髓瘤(MM)的发生相关。研究发现,DNAJB4基因的变异与MM的发生风险增加相关。此外,DNAJB4基因的表达还受到HSP90抑制剂的影响。研究发现,HSP90抑制剂可以促进DNAJB4蛋白的表达,这一过程可能涉及N6-甲基腺苷(m6A)修饰的调控。这些研究表明,DNAJB4基因的变异和表达调控在多种疾病的发生发展中发挥重要作用[5,7]。

综上所述,DNAJB4基因在维持细胞蛋白质稳态、调节基因表达和参与多种疾病的发生发展中发挥重要作用。DNAJB4基因的变异和表达调控在乳腺癌、遗传性智力障碍、肌肉疾病和多发性骨髓瘤等多种疾病的发生发展中发挥重要作用。未来,对DNAJB4基因的研究将有助于深入理解其生物学功能,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Acun, Tolga, Doberstein, Natalie, Habermann, Jens K, Oztas, Emin, Ried, Thomas. . HLJ1 (DNAJB4) Gene Is a Novel Biomarker Candidate in Breast Cancer. In Omics : a journal of integrative biology, 21, 257-265. doi:10.1089/omi.2017.0016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28481734/
2. Mo, Linlong, Liu, Jiayou, Yang, Ziquan, Hou, Lingmi, Fang, Fang. . DNAJB4 identified as a potential breast cancer marker: evidence from bioinformatics analysis and basic experiments. In Gland surgery, 9, 1955-1972. doi:10.21037/gs-20-431. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33447546/
3. Al-Kasbi, Ghalia, Al-Murshedi, Fathiya, Al-Kindi, Adila, Al-Yahyaee, Said, Al-Maawali, Almundher. 2022. The diagnostic yield, candidate genes, and pitfalls for a genetic study of intellectual disability in 118 middle eastern families. In Scientific reports, 12, 18862. doi:10.1038/s41598-022-22036-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36344539/
4. Inoue, Michio, Jayaraman, Divya, Bengoechea, Rocio, Beggs, Alan H, Weihl, Conrad C. 2024. Genotype‒phenotype correlation in recessive DNAJB4 myopathy. In Acta neuropathologica communications, 12, 171. doi:10.1186/s40478-024-01878-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39468638/
5. Dicanio, Marco, Giaccherini, Matteo, Clay-Gilmour, Alyssa, Canzian, Federico, Campa, Daniele. 2022. A pleiotropic variant in DNAJB4 is associated with multiple myeloma risk. In International journal of cancer, 152, 239-248. doi:10.1002/ijc.34278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36082445/
6. Inoue, Michio, Jayaraman, Divya, Bengoechea, Rocio, Beggs, Alan H, Weihl, Conrad C. 2024. Genotype-phenotype correlation in recessive DNAJB4 myopathy. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-4915388/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39483874/
7. Miao, Weili, Li, Lin, Zhao, Yonghui, Chen, Xuemei, Wang, Yinsheng. 2019. HSP90 inhibitors stimulate DNAJB4 protein expression through a mechanism involving N6-methyladenosine. In Nature communications, 10, 3613. doi:10.1038/s41467-019-11552-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31399576/