Gstm4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gstm4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20673

品系全称

C57BL/6JCya-Gstm4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14865-Gstm4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gstm4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20673) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutathione S-transferase, mu 4
基因别称
1110004G14Rik,GSTM4-4,GSTM7-7,Gstb-4,Gstb4
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026764 | Ensembl: ENSMUST00000029489
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
GSTM4,即人Mu类谷胱甘肽S转移酶基因,是谷胱甘肽S转移酶家族中的一个成员。该家族的酶在细胞的第二相代谢中起着关键作用,主要功能是催化谷胱甘肽与多种亲电化合物结合,从而参与解毒和抗氧化过程。GSTM4基因位于人类染色体1上,由八个外显子组成,其编码的蛋白质在氨基酸序列上与其他Mu类GSTs高度相似[5]。

GSTM4在多种组织中都有表达,包括心脏、胎盘、肺、脑、肝、骨骼肌、胰腺、睾丸、大脑皮层、子宫、卵巢等。其表达水平受到遗传多态性的影响,其中某些多态性与疾病风险相关。例如,GSTM4基因中的一个单核苷酸多态性(SNP)rs650985与血浆脂质水平相关,这表明GSTM4可能在脂质代谢和肥胖等代谢性疾病中发挥作用[2]。此外,GSTM4基因中还存在一个T2517C多态性,与肺癌风险相关[3]。

除了与代谢和癌症相关外,GSTM4还与其他疾病有关。例如,一项研究发现,GSTM4在甲状腺癌中表达上调,并与预后不良相关[6]。此外,GSTM4还与神经性头痛(偏头痛)相关。在一项研究中,通过全组学孟德尔随机化(MR)分析发现,GSTM4与偏头痛风险显著相关,并且在基因表达和蛋白质水平上都通过了SMR和HEIDI测试,表明GSTM4可能是一个有希望的偏头痛治疗靶点[1]。

除了上述功能外,GSTM4还在Ewing肉瘤的发病机制和治疗耐药性中发挥作用。研究发现,Ewing肉瘤中EWS/FLI融合蛋白直接结合GSTM4启动子,并通过一个GGAA微卫星序列调节GSTM4的表达。降低GSTM4水平导致肿瘤细胞失去致癌转化能力,并增加了对化疗药物的敏感性[4]。

综上所述,GSTM4是一个重要的基因,在多种生物学过程中发挥作用,包括解毒、抗氧化、代谢、癌症发生和治疗耐药性等。GSTM4的表达水平受到遗传多态性的影响,并与多种疾病风险相关。此外,GSTM4还在Ewing肉瘤的发病机制和治疗耐药性中发挥作用。未来需要进一步研究GSTM4的功能和作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Xinyue, Chen, Bohong, Qi, Yi, Lei, Xiangyu, Luo, Guogang. 2024. Multi-omics Mendelian randomization integrating GWAS, eQTL and pQTL data revealed GSTM4 as a potential drug target for migraine. In The journal of headache and pain, 25, 117. doi:10.1186/s10194-024-01828-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39039470/
2. Hu, Liwei, Yuan, Delong, Zhu, Qihan, Yang, Yunzhi, He, Anyuan. 2024. Evaluation of the role of hepatic Gstm4 in diet-induced obesity and dyslipidemia. In Biochemical and biophysical research communications, 737, 150920. doi:10.1016/j.bbrc.2024.150920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39481188/
3. Liloglou, Triantafillos, Walters, Matthew, Maloney, Paul, Youngson, Judith, Field, John K. . A T2517C polymorphism in the GSTM4 gene is associated with risk of developing lung cancer. In Lung cancer (Amsterdam, Netherlands), 37, 143-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12140136/
4. Luo, W, Gangwal, K, Sankar, S, Thomas, D, Lessnick, S L. 2009. GSTM4 is a microsatellite-containing EWS/FLI target involved in Ewing's sarcoma oncogenesis and therapeutic resistance. In Oncogene, 28, 4126-32. doi:10.1038/onc.2009.262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19718047/
5. Zhong, S, Spurr, N K, Hayes, J D, Wolf, C R. . Deduced amino acid sequence, gene structure and chromosomal location of a novel human class Mu glutathione S-transferase, GSTM4. In The Biochemical journal, 291 ( Pt 1), 41-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8471052/
6. Zhang, Dong, Xiang, Kai-Fang, Xiang, Cheng, Wu, Yan, Wang, Ling. . Construction of novel 7 integrin-related gene signatures in thyroid cancer construction of model based on integrin genes. In Medicine, 102, e36412. doi:10.1097/MD.0000000000036412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38115319/