智鼠故事 
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Ptpn3-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 3
基因别称
9530011I20Rik，PTP-H1，PTPCL
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011207 | Ensembl: ENSMUST00000075637
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105307Mice homozygous for a null allele exhibit increased body weight, especially in males, and male mice exhibit increased bone mineral content.
Ptpn3，也称为Protein Tyrosine Phosphatase, Non-Receptor Type 3，是一种重要的蛋白质酪氨酸磷酸酶。Ptpn3属于膜相关非受体型蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP）家族，在细胞质中发挥着重要作用，影响皮肤和毛发的发育和生长。Ptpn3的N端包含一个FERM结构域，中间有一个PDZ结构域，C端是一个磷酸酶结构域。Ptpn3能够与多种蛋白质相互作用，参与调控多种细胞信号通路，影响细胞的生长、分化和凋亡。
在羊毛生产方面，Ptpn3基因与羊毛的质量密切相关。研究发现，Ptpn3基因中的SNPs与羊毛生产性状和生长性状存在显著的相关性。在一项研究中，研究人员对644只南非羊肉美利奴羊和甘肃高山细毛羊杂交羊进行了Ptpn3基因的SNPs扫描和基因分型。结果显示，Ptpn3基因中有六个SNPs，其中四个位点（SNP2、SNP3、SNP4和SNP5）与生长和羊毛性状（p<0.05）显著正相关。SNP4与大腿羊毛长度显著相关（p<0.05），而SNP6与腹部羊毛长度显著相关（p<0.05）。此外，还发现一个与羊毛生产和生长性状（体重和体型）强相关的SNP块。这些研究结果为培育优质羊毛羊提供了有用的遗传标记[1]。
在病毒感染方面，Ptpn3基因对乙肝病毒的基因表达具有抑制作用。研究发现，Ptpn3能够与乙肝病毒核心蛋白相互作用，通过其PDZ结构域与核心蛋白的羧基末端最后四个氨基酸相互作用。Ptpn3的磷酸酶活性对于其抑制乙肝病毒基因表达至关重要。此外，Ptpn3的FERM结构域对于其抑制乙肝病毒基因表达也具有重要作用[2]。
在癌症发生方面，Ptpn3基因的异常表达与多种癌症的发生和进展密切相关。研究发现，Ptpn3基因在多种癌症组织中表达上调，与患者的预后不良相关。Ptpn3基因的突变和表观遗传调控在癌症发生中也起着重要作用。此外，Ptpn3基因的表达还与肿瘤免疫微环境相关，影响免疫细胞浸润和免疫治疗疗效[3,4,5]。
在卵巢癌中，Ptpn3基因的表达上调与耐药性和肿瘤细胞干性特征相关。研究发现，在顺铂和脂质体阿霉素耐药的卵巢癌细胞中，Ptpn3基因的表达显著增加。沉默Ptpn3基因可以恢复卵巢癌细胞对顺铂和阿霉素的敏感性。此外，Ptpn3基因的表达受miR-199的调控。这些研究结果提示Ptpn3基因在卵巢癌的耐药性和肿瘤细胞干性特征中发挥重要作用，可能成为卵巢癌治疗的潜在靶点[6]。
在非酒精性脂肪肝疾病和糖尿病肾病中，Ptpn3基因的异常表达与这两种疾病的发生和发展相关。研究发现，Ptpn3基因在非酒精性脂肪肝疾病和糖尿病肾病中共同表达上调。Ptpn3基因可能通过参与调节脂质代谢过程，影响非酒精性脂肪肝疾病和糖尿病肾病的发生和发展[7]。
在胃癌中，Ptpn3基因的表达与胃癌组织的分化状态相关。研究发现，Ptpn3基因在所有胃癌细胞系和临床胃癌组织中均有表达。Ptpn3基因的表达与胃癌患者的生存率没有显著相关性。然而，Ptpn3基因的表达与胃癌组织的分化状态存在显著相关性。这表明Ptpn3基因在胃癌的分化和发展中发挥重要作用[8]。
在肾透明细胞癌中，Ptpn3基因的表达下调与患者的预后良好相关。研究发现，Ptpn3基因在肾透明细胞癌组织中表达下调。Ptpn3基因的表达下调与患者的无病生存期和总生存期相关。Ptpn3基因的过表达可以抑制肾透明细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，Ptpn3基因通过抑制AKT信号通路来抑制肾透明细胞癌的生长和转移。这些研究结果提示Ptpn3基因可能成为肾透明细胞癌治疗的潜在靶点[9]。
在T细胞信号传导方面，Ptpn3基因的磷酸酶活性对于其抑制T细胞受体信号传导和T细胞激活并非必需。研究发现，缺乏催化活性的Ptpn3基因小鼠表现出正常的生长和发育，T细胞的数量和比例也没有受到影响。此外，Ptpn3基因缺失的小鼠没有出现自发性T细胞激活。这表明Ptpn3基因的磷酸酶活性对于T细胞受体信号传导和T细胞激活的负调节并非必需[10]。
综上所述，Ptpn3基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括羊毛生产、病毒感染、癌症发生、非酒精性脂肪肝疾病和糖尿病肾病、胃癌和肾透明细胞癌。Ptpn3基因的异常表达和调控与多种疾病的发生和发展相关，可能成为疾病诊断、预后评估和治疗的潜在靶点。
参考文献：
1. Wang, Chong, Yuan, Zehu, Hu, Ruixue, Li, Fadi, Yue, Xiangpeng. 2022. Association of SNPs within PTPN3 gene with wool production and growth traits in a dual-purpose sheep population. In Animal biotechnology, 34, 1429-1435. doi:10.1080/10495398.2022.2029465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35192431/
2. Hsu, En-Chi, Lin, Yen-Cheng, Hung, Chia-Shia, Yang, Shun-Chun, Ting, Ling-Pai. 2007. Suppression of hepatitis B viral gene expression by protein-tyrosine phosphatase PTPN3. In Journal of biomedical science, 14, 731-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17588219/
3. Jung, Yeonjoo, Kim, Pora, Jung, Yeonhwa, Lee, Sanghyuk, Kim, Jaesang. 2012. Discovery of ALK-PTPN3 gene fusion from human non-small cell lung carcinoma cell line using next generation RNA sequencing. In Genes, chromosomes & cancer, 51, 590-7. doi:10.1002/gcc.21945. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22334442/
4. Abdel-Maksoud, Mostafa A, Ullah, Sajid, Nadeem, Amun, Al-Qahtani, Wahidah H, Hameed, Yasir. 2023. PTPN3 in cancer: unveiling its immune-mediated impact on prognosis and dysregulated signaling pathways. In American journal of translational research, 15, 6464-6475. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38074816/
5. Zhou, Ziting, Lin, Zhengjun, Wang, Mingrui, Zhu, Guanghui, Liu, Tang. 2024. Identification and verification of PTPN3 as a novel biomarker in predicting cancer prognosis, immunity, and immunotherapeutic efficacy. In European journal of medical research, 29, 12. doi:10.1186/s40001-023-01587-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38173048/
6. Li, Shuqin, Cao, Jian, Zhang, Wei, Tao, Xiang, Xia, Hongping. 2016. Protein tyrosine phosphatase PTPN3 promotes drug resistance and stem cell-like characteristics in ovarian cancer. In Scientific reports, 6, 36873. doi:10.1038/srep36873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27833130/
7. Yan, Qianqian, Zhao, Zihao, Liu, Dongwei, Dong, Jiancheng, Liu, Zhangsuo. 2022. Integrated analysis of potential gene crosstalk between non-alcoholic fatty liver disease and diabetic nephropathy. In Frontiers in endocrinology, 13, 1032814. doi:10.3389/fendo.2022.1032814. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36387855/
8. Wu, Chew-Wun, Chen, Jen-Hao, Kao, Hwa-Li, Chi, Chin-Wen, Lin, Wen-Chang. . PTPN3 and PTPN4 tyrosine phosphatase expression in human gastric adenocarcinoma. In Anticancer research, 26, 1643-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16619586/
9. Peng, Xing-Si, Yang, Jun-Ping, Qiang, Yuan-Yuan, Huang, Bi-Jun, Qian, Chao-Nan. 2020. PTPN3 Inhibits the Growth and Metastasis of Clear Cell Renal Cell Carcinoma via Inhibition of PI3K/AKT Signaling. In Molecular cancer research : MCR, 18, 903-912. doi:10.1158/1541-7786.MCR-19-1142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32169891/
10. Bauler, Timothy J, Hughes, Elizabeth D, Arimura, Yutaka, Saunders, Thomas L, King, Philip D. . Normal TCR signal transduction in mice that lack catalytically active PTPN3 protein tyrosine phosphatase. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 178, 3680-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17339465/
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