Adgra3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Adgra3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20661

品系全称

C57BL/6JCya-Adgra3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70693-Adgra3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adgra3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20661) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adhesion G protein-coupled receptor A3
基因别称
3830613O22Rik,Gpr125,Tem5-like
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133911 | Ensembl: ENSMUST00000030971
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917943Homozygous mutant mice are fertile and grossly normal.
ADGRA3,也称为GPR125,是一种属于粘附G蛋白偶联受体(GPCRs)家族的基因。GPCRs是一类在生物体内广泛表达的跨膜受体,它们通过与其配体结合并激活下游信号通路来调节多种生理过程。粘附GPCRs是一类特殊的GPCRs,其特征在于其N端有一个大的细胞外结构域,该结构域包含各种粘附相关结构域和一个高度保守的G蛋白偶联受体自身蛋白酶解诱导(GAIN)结构域,后者位于七个跨膜结构域之前。这些受体在发育、血管生成、突触形成和肿瘤发生等多种生物学功能中发挥作用[1]。

研究表明,ADGRA3在哺乳动物细胞中可能经历顺式自身蛋白酶解,即在受体生物合成的早期阶段,GAIN结构域内的一个非典型的GPCR蛋白酶解位点发生切割。切割产生的N端和C端片段在自身蛋白酶解后似乎仍然保持关联,正如在其他粘附GPCRs中观察到的那样[2]。此外,在极化的MDCK细胞中,ADGRA3被专门募集到质膜基底外侧区域。这种募集可能需要ADGRA3的C端PDZ结构域结合基序与其与细胞极性蛋白Dlg1的相互作用。敲低ADGRA3或Dlg1会导致MDCK细胞在Matrigel 3D培养中形成具有多个腔室的异常囊肿。与多腔室表型一致,GPR125-KO MDCK细胞在囊肿发生过程中有丝分裂纺锤体方向错误。因此,基底外侧蛋白GPR125是一种可自身蛋白酶解的粘附GPCR,在调节上皮细胞的顶端-基底极性中发挥着重要作用[2]。

此外,研究发现,在放射性碘难治性甲状腺癌中,ADGRA3的表达水平显著降低。放射性碘难治性甲状腺癌是一种预后不良且治疗选择有限的癌症。通过分析放射性碘难治性甲状腺癌患者的肿瘤和正常甲状腺组织样本,研究发现ADGRA3在滤泡性甲状腺癌中下调,而在乳头状甲状腺癌中,有24个GPCR受体被失调,其中7个也通过生物信息学分析在原发性甲状腺癌中鉴定出[4]。这些发现为在放射性碘难治性甲状腺癌中进行药物重新定位和精准医学提供了新的思路。

此外,ADGRA3还与视网膜色素变性(RP)有关。RP是一种遗传异质性疾病,目前已有89个致病基因被确定。然而,到目前为止,只有大约60%的RP病例在基因水平上得到解决,这表明许多新的致病变异尚未被鉴定。一项研究在中国家族中发现了PDE6A和PDE6B基因中的新变异,并报告了RP患者的表型。在研究中,还发现了ADGRA3基因中的一个新的变异(c.921-1G>A),这表明ADGRA3可能与RP的发病机制有关[3]。

综上所述,ADGRA3是一种重要的粘附GPCR基因,在调节上皮细胞极性、放射性碘难治性甲状腺癌和视网膜色素变性等生物学过程中发挥作用。进一步研究ADGRA3的功能和机制将为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hamann, Jörg, Aust, Gabriela, Araç, Demet, Langenhan, Tobias, Schiöth, Helgi B. . International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCIV. Adhesion G protein-coupled receptors. In Pharmacological reviews, 67, 338-67. doi:10.1124/pr.114.009647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25713288/
2. Sakurai, Tsubasa, Kamakura, Sachiko, Hayase, Junya, Nakamura, Masafumi, Sumimoto, Hideki. 2022. GPR125 (ADGRA3) is an autocleavable adhesion GPCR that traffics with Dlg1 to the basolateral membrane and regulates epithelial apicobasal polarity. In The Journal of biological chemistry, 298, 102475. doi:10.1016/j.jbc.2022.102475. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36089063/
3. Li, Yuyu, Li, Ruyi, Dai, Hehua, Li, Genlin. 2022. Novel variants in PDE6A and PDE6B genes and its phenotypes in patients with retinitis pigmentosa in Chinese families. In BMC ophthalmology, 22, 27. doi:10.1186/s12886-021-02242-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35033039/
4. Suteau, Valentine, Seegers, Valérie, Munier, Mathilde, Rodien, Patrice, Briet, Claire. . G Protein-coupled Receptors in Radioiodine-refractory Thyroid Cancer in the Era of Precision Medicine. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 106, 2221-2232. doi:10.1210/clinem/dgab343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34000025/