Gmppa-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gmppa-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20659

品系全称

C57BL/6JCya-Gmppaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69080-Gmppa-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gmppa-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20659) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GDP-mannose pyrophosphorylase A
基因别称
1810012N01Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001357169 | Ensembl: ENSMUST00000113584
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916330Mice homozygous for a null allele exhibit cortical layer defects, progressive neuron loss, myopathic alterations, progressive muscle weakness, cognitive impairments, and increased serum mannose levels.
GMPPA,也称为Guanosine diphosphate-mannose pyrophosphorylase-A,是一种重要的代谢酶。GMPPA负责催化GDP-甘露糖的生物合成,这是一种糖基化修饰过程中不可或缺的中间体。GDP-甘露糖是糖蛋白和糖脂中糖链结构的前体,参与多种生物过程,包括蛋白质的稳定性和功能,以及细胞信号传导和粘附。

GMPPA基因突变与多种疾病相关。例如,GMPPA基因突变导致的一种罕见的遗传性疾病,称为GMPPA-先天性糖基化障碍(CDG),患者表现出智力障碍和自主神经功能障碍等症状[3]。此外,GMPPA基因突变也与另一种称为AAMR综合征的疾病相关,该综合征的特征包括无泪症、吞咽困难和智力障碍[4,5]。GMPPA基因突变还与胃腺癌的预后相关,突变患者的生存率较低[6]。

除了与遗传性疾病相关,GMPPA的表达水平也与肿瘤的发生和发展相关。例如,GMPPA在TNBC中表达水平较低,导致内源性GDP-甘露糖水平升高,进而抑制同源重组修复,使肿瘤细胞对DNA损伤药物更敏感[1]。此外,GMPPA的表达水平还与肺腺癌患者的生存率相关,突变患者的死亡率较高[2]。

综上所述,GMPPA是一种重要的代谢酶,参与调控GDP-甘露糖的生物合成和糖基化修饰过程。GMPPA基因突变与多种疾病相关,包括遗传性疾病和肿瘤。GMPPA的表达水平与肿瘤的发生和发展相关,可能成为肿瘤治疗和预后的潜在生物标志物。

参考文献:
1. Ding, Jia-Han, Xiao, Yi, Yang, Fan, Di, Gen-Hong, Jiang, Yi-Zhou. 2024. Guanosine diphosphate-mannose suppresses homologous recombination repair and potentiates antitumor immunity in triple-negative breast cancer. In Science translational medicine, 16, eadg7740. doi:10.1126/scitranslmed.adg7740. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38170790/
2. Cho, Han-Jun, Lee, Soonchul, Ji, Young Geon, Lee, Dong Hyeon. 2018. Association of specific gene mutations derived from machine learning with survival in lung adenocarcinoma. In PloS one, 13, e0207204. doi:10.1371/journal.pone.0207204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30419062/
3. Koehler, Katrin, Malik, Meera, Mahmood, Saqib, Huebner, Angela, Hübner, Christian A. 2013. Mutations in GMPPA cause a glycosylation disorder characterized by intellectual disability and autonomic dysfunction. In American journal of human genetics, 93, 727-34. doi:10.1016/j.ajhg.2013.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24035193/
4. Oet, Mark A, Brahma, Venkatesh, McGrath, James, Galvin, Jennifer A. 2022. AAMR syndrome in a 22-month-old and literature review. In Ophthalmic genetics, 43, 658-660. doi:10.1080/13816810.2022.2068046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35607266/
5. Diaz, Jullianne, Kane, Timothy D, Leon, Eyby. 2020. Evidence of GMPPA founder mutation in indigenous Guatemalan population associated with alacrima, achalasia, and mental retardation syndrome. In American journal of medical genetics. Part A, 182, 425-430. doi:10.1002/ajmg.a.61476. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31898852/
6. Zhao, Xin, Zou, Jiaxuan, Wang, Ziwei, Li, Ge, Lei, Yi. 2021. Identifying Novel Cell Glycolysis-Related Gene Signature Predictive of Overall Survival in Gastric Cancer. In BioMed research international, 2021, 9656947. doi:10.1155/2021/9656947. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33791386/