Melk-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Melk-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20642

品系全称

C57BL/6JCya-Melkem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17279-Melk-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Melk-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20642) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
maternal embryonic leucine zipper kinase
基因别称
MPK38,mKIAA0175
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010790 | Ensembl: ENSMUST00000045607
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106924Mice homozygous for an allele that produces a kinase-dead protein exhibit altered pancreatic regeneration following injury.
Melk基因,也称为母系胚胎亮氨酸拉链激酶,是一种重要的细胞内信号调节因子,它影响多种细胞和生物过程,包括细胞周期、细胞增殖、凋亡、剪接体组装、基因表达、胚胎发育、造血和肿瘤发生。Melk通过与多种蛋白质相互作用,发挥其生物学功能。在多种癌症中,Melk的过度表达与肿瘤的发生、发展和恶性行为相关,这表明Melk可能参与了肿瘤发生的过程。

Melk基因在多种癌症中发挥重要作用,例如肝细胞癌(HCC)。研究表明,Melk通过激活PI3K/mTOR信号通路,促进了与铜死亡相关的基因DLAT的表达,稳定了线粒体功能,从而促进了HCC的进展[1]。此外,Melk还通过靶向调节上游因子miR-505-3p和与STAT3相互作用,诱导STAT3磷酸化并增加其靶基因CCL2的表达,从而促进了HCC的发生、进展和转移[2]。此外,Melk抑制剂OTS167已被证明能有效抑制HCC的生长和进展,并与放疗(RT)联合使用,发挥显著的抗肿瘤作用[2]。

除了在HCC中的作用,Melk基因还在其他癌症中发挥重要作用。例如,在子宫内膜癌(EC)中,Melk的表达显著升高,与EC的进展和不良预后相关。Melk通过激活mTOR信号通路,促进了EC细胞的增殖和迁移,从而促进了EC的进展[5]。此外,在乳腺癌中,Melk的表达与基底样乳腺癌(BLBC)的分子亚型相关,而BLBC是三阴性乳腺癌(TNBC)的主要分子亚型。Melk的拷贝数增加与BLBC相关,这表明Melk的过度表达和拷贝数增加可能是一种潜在的诊断和预后标志,用于识别更具侵袭性的乳腺癌患者[6]。

除了在肿瘤发生中的作用,Melk基因还与免疫细胞浸润相关。例如,在胶质瘤中,Melk的表达显著升高,与胶质瘤的免疫细胞浸润相关。Melk高表达与免疫细胞(如T细胞、NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞)的浸润增加相关,并促进了肿瘤微环境中的免疫抑制[4]。此外,Melk还与免疫检查点(如B7-H3、CTLA4、LAG3、PD-1、PD-L1和TIM3)的表达增加相关,这表明Melk可能是一种潜在的免疫治疗靶点[4]。

此外,Melk基因还与其他疾病相关。例如,在银屑病中,TOP2A和Melk基因的表达显著升高,与银屑病的发生和不良预后相关[3]。这表明Melk基因可能在银屑病的发病机制中发挥重要作用。

综上所述,Melk基因在多种癌症和其他疾病中发挥重要作用。Melk基因通过多种信号通路和机制,影响肿瘤的发生、发展和恶性行为,并与免疫细胞浸润相关。此外,Melk基因还与其他疾病相关。因此,Melk基因可能是肿瘤治疗和疾病诊断的重要靶点。未来,我们需要进一步研究Melk基因的生物学功能和作用机制,以便开发针对Melk基因的药物和治疗方法。

参考文献:
1. Li, Zhipeng, Zhou, Huaxin, Zhai, Xiangyu, Wang, Wei, Jin, Bin. 2023. MELK promotes HCC carcinogenesis through modulating cuproptosis-related gene DLAT-mediated mitochondrial function. In Cell death & disease, 14, 733. doi:10.1038/s41419-023-06264-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37949877/
2. Tang, Bufu, Zhu, Jinyu, Shi, Yueli, Chen, Minjiang, Ji, Jiansong. 2024. Tumor cell-intrinsic MELK enhanced CCL2-dependent immunosuppression to exacerbate hepatocarcinogenesis and confer resistance of HCC to radiotherapy. In Molecular cancer, 23, 137. doi:10.1186/s12943-024-02049-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38970074/
3. Zhu, Xinhua, Zhang, Erjia, Qin, Li. 2024. The high expression of TOP2A and MELK induces the occurrence of psoriasis. In Aging, 16, 3185-3199. doi:10.18632/aging.205519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38382096/
4. Yang, Haiyan, Zhou, Huandi, Wang, Guohui, Zhang, Yufeng, Xue, Xiaoying. 2022. MELK is a prognostic biomarker and correlated with immune infiltration in glioma. In Frontiers in neurology, 13, 977180. doi:10.3389/fneur.2022.977180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36353126/
5. Xu, Qinyang, Ge, Qiulin, Zhou, Yang, Zhang, Zhigang, Teng, Yincheng. 2020. MELK promotes Endometrial carcinoma progression via activating mTOR signaling pathway. In EBioMedicine, 51, 102609. doi:10.1016/j.ebiom.2019.102609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31915116/
6. Hardeman, Ashley A, Han, Yoo Jane, Grushko, Tatyana A, Zheng, Yonglan, Olopade, Olufunmilayo I. 2022. Subtype-specific expression of MELK is partly due to copy number alterations in breast cancer. In PloS one, 17, e0268693. doi:10.1371/journal.pone.0268693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35749404/