Slc38a4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc38a4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20614

品系全称

C57BL/6JCya-Slc38a4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69354-Slc38a4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc38a4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20614) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 38, member 4
基因别称
1110012E16Rik,1700012A18Rik,Ata3,SNAT4,mATA3,mNAT3
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027052 | Ensembl: ENSMUST00000023101
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916604Mice heterozygous for a paternally inherited null allele or homozygous for the allele exhibit postnatal lethality, decreased placenta weight, decreased fetal size, thin labyrinth, impaired trophoblast proliferation and glycogen cells, and reduced amino acid circulation.
SLC38A4,也称为SNAT4,是一种编码中性氨基酸转运蛋白的基因。中性氨基酸转运蛋白属于系统A家族,负责非必需氨基酸的摄取和供应,对维持细胞内氨基酸稳态至关重要。SLC38A4的表达和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括新生儿血糖代谢异常、肝细胞癌、结直肠癌和肺癌等。

研究表明,SLC38A4基因的292C>T和1304G>A多态性与新生儿血糖水平相关。在一项针对正常体重足月健康新生儿的病例对照研究中,发现292C>T多态性与血糖水平>95mg/dL显著相关,而1304G>A多态性则没有显著关联。这表明SLC38A4基因的292C>T多态性可能是新生儿血糖代谢异常的遗传因素之一[1]。此外,SLC38A4基因的表达在早期早产宫内生长受限(IUGR)并发症的胎盘组织中显著降低,这提示SLC38A4的表达可能与IUGR的严重程度和发病机制有关[5]。

SLC38A4基因的表达和功能异常与肝细胞癌的发生发展密切相关。研究发现,SLC38A4的表达在肝细胞癌组织中下调,且其低表达与患者的不良预后相关。SLC38A4的沉默可促进肝细胞癌细胞的增殖、干性和迁移,并抑制其凋亡和肿瘤发生。SLC38A4通过调节Wnt/β-catenin/MYC/HMGCS2信号轴发挥抑癌作用,其下游靶基因HMGCS2的表达上调可逆转SLC38A4沉默的致癌作用[2]。此外,ADAR1依赖的miR-3144-3p编辑在肝细胞癌中同时诱导MSI2表达和抑制SLC38A4表达,从而促进肝细胞癌的发生[3]。

SLC38A4基因的表达与结直肠癌的发生发展也密切相关。研究发现,SLC38A4在结直肠癌组织中的表达下调,且其低表达与患者的预后不良相关。SLC38A4的表达下调可能与其启动子区域的DNA高甲基化有关。SLC38A4的表达下调可促进结直肠癌细胞的增殖和迁移,并抑制其凋亡[4]。

SLC38A4基因的表达与肺癌的发生发展也密切相关。研究发现,SLC38A4基因的rs2429467C>T多态性与肺癌的易感性相关。SLC38A4的表达下调可能与其启动子区域的DNA高甲基化有关[6]。

综上所述,SLC38A4基因的表达和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括新生儿血糖代谢异常、肝细胞癌、结直肠癌和肺癌等。SLC38A4基因的292C>T和1304G>A多态性与新生儿血糖水平相关,且其表达下调可能与其启动子区域的DNA高甲基化有关。SLC38A4的表达下调可促进肝细胞癌、结直肠癌和肺癌细胞的增殖、干性和迁移,并抑制其凋亡和肿瘤发生。SLC38A4的研究有助于深入理解氨基酸转运蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Galaviz-Hernández, Carlos, Sosa-Macías, Martha, Rodríguez-Morán, Martha, Guerrero-Romero, Fernando, González-Rentería, Siblie M. 2021. Placental SLC38A4 gene polymorphisms 1304 G > A and 292 C > T, and their association with glucose > 95 mg/dl in normal weight full-term healthy newborns. In Boletin medico del Hospital Infantil de Mexico, 78, 200-206. doi:10.24875/BMHIM.20000108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33939685/
2. Li, Jie, Li, Ming-Han, Wang, Tian-Tian, Wang, Fang, Yuan, Ji-Hang. 2021. SLC38A4 functions as a tumour suppressor in hepatocellular carcinoma through modulating Wnt/β-catenin/MYC/HMGCS2 axis. In British journal of cancer, 125, 865-876. doi:10.1038/s41416-021-01490-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34274945/
3. Kim, Hyung Seok, Na, Min Jeong, Son, Keun Hong, Park, Won Sang, Nam, Suk Woo. 2023. ADAR1-dependent miR-3144-3p editing simultaneously induces MSI2 expression and suppresses SLC38A4 expression in liver cancer. In Experimental & molecular medicine, 55, 95-107. doi:10.1038/s12276-022-00916-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36599932/
4. Khosroshahi, Elaheh Mohandesi, Maghsoudloo, Mazaher, Fahimi, Hossein, Hashemi, Mehrdad, Wan, Runlan. 2024. Determining expression changes of ANO7 and SLC38A4 membrane transporters in colorectal cancer. In Heliyon, 10, e34464. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e34464. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39114022/
5. Kadife, Elif, Harper, Alesia, De Alwis, Natasha, Hannan, Natalie, Brownfoot, Fiona C. 2022. SLC38A4 Amino Acid Transporter Expression Is Significantly Lower in Early Preterm Intrauterine Growth Restriction Complicated Placentas. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24010403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36613847/
6. Lee, Shin Yup, Kang, Hyo-Gyoung, Choi, Jin Eun, Lee, Myung Hoon, Park, Jae Yong. 2016. Polymorphisms in cancer-related pathway genes and lung cancer. In The European respiratory journal, 48, 1184-1191. doi:10.1183/13993003.02040-2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27587543/