Serpina7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Serpina7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20610

品系全称

C57BL/6JCya-Serpina7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-331535-Serpina7-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Serpina7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20610) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine (or cysteine) peptidase inhibitor, clade A (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin), member 7
基因别称
C730040N12Rik,Tbg
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177920 | Ensembl: ENSMUST00000033626
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Serpina7,也称为甲状腺激素结合球蛋白(TBG)基因,是编码甲状腺激素结合球蛋白的重要基因。TBG是一种血清蛋白,主要负责运输甲状腺激素,包括T3和T4,在血液中维持甲状腺激素的稳定水平。TBG的基因位于X染色体上,因此TBG缺乏症通常呈现X连锁隐性遗传模式[5]。

TBG缺乏症是一种罕见的遗传病,其特征是血清TBG水平降低,但甲状腺功能正常。由于TBG缺乏症的临床表现不明显,患者通常不会出现甲状腺功能减退的症状,但可能会因为血清T4和T3水平降低而被误诊为甲状腺功能减退[4]。因此,识别TBG缺乏症对于避免不必要的甲状腺激素治疗至关重要。

目前,已报道了多种SERPINA7基因突变与TBG缺乏症相关。例如,一种新的突变p.L303F在SERPINA7基因中被发现,与TBG部分缺乏症相关。这种突变改变了TBG蛋白的稳定性和灵活性,影响了TBG的功能,并且与其他突变共存时可能会改变蛋白的构象结构,加剧对蛋白的损害[1]。此外,SERPINA7基因的突变也可能与其他基因突变共存,导致更复杂的临床表型。例如,SERPINA7基因中的p.A64D突变与TTR基因中的p.A109T突变共存,导致TBG部分缺乏症,并伴随着TTR对T4亲和力的增加[3]。

此外,SERPINA7基因的突变也可能与其他生物学过程相关。例如,研究发现,SERPINA7基因的突变与肥胖相关的代谢功能障碍有关。SERPINA7基因的突变可能导致内质网应激,从而影响肝细胞的自噬过程。sXBP1是XBP1的一种剪接变体,是促进适应性内质网应激反应的关键转录因子。sXBP1调节与溶酶体功能相关的基因,并且与TFEB基因的转录激活有关,而TFEB是自噬和溶酶体生物发生的主要调节因子。SERPINA7基因的突变可能导致sXBP1表达下调,从而抑制自噬和溶酶体功能,加剧肥胖相关的肝细胞病理学[2]。

总之,Serpina7基因编码TBG,是甲状腺激素运输和代谢的重要调节因子。SERPINA7基因的突变与TBG缺乏症相关,并且可能与肥胖相关的代谢功能障碍有关。研究SERPINA7基因的突变对于理解TBG缺乏症的病理机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Fang, Yanlan, Chen, Hong, Chen, Qingqing, Wang, Chunlin, Liang, Li. 2021. Compound hemizygous variants in SERPINA7 gene cause thyroxine-binding globulin deficiency. In Molecular genetics & genomic medicine, 9, e1571. doi:10.1002/mgg3.1571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33554479/
2. Zhang, Zeyuan, Qian, Qingwen, Li, Mark, Cao, Huojun, Yang, Ling. 2020. The unfolded protein response regulates hepatic autophagy by sXBP1-mediated activation of TFEB. In Autophagy, 17, 1841-1855. doi:10.1080/15548627.2020.1788889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32597296/
3. Sklate, R T, Olcese, M C, Maccallini, G C, Targovnik, H M, Rivolta, C M. 2013. Novel mutation p.A64D in the Serpina7 gene as a cause of partial thyroxine-binding globulin deficiency associated with increases affinity in transthyretin by a known p.A109T mutation in the TTR gene. In Hormone and metabolic research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et metabolisme, 46, 100-8. doi:10.1055/s-0033-1358741. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24356794/
4. Cao, Lulu, Lou, Xiaojia, Zhou, Lili, Wu, Yuedan. . The decrease of T3 / T4 is not hypothyroidism - a new mutation of Serpina7 gene results in partial thyroglobulin deficiency. In Die Pharmazie, 76, 428-430. doi:10.1691/ph.2021.1559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34481533/
5. Heo, Jung, Kim, Sang-Mi, Ryu, Hyun Jin, Park, Hyung-Doo, Kim, Sun Wook. 2022. Identification of Mutations in the Thyroxine-Binding Globulin (TBG) Gene in Patients with TBG Deficiency in Korea. In Endocrinology and metabolism (Seoul, Korea), 37, 870-878. doi:10.3803/EnM.2022.1591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36475360/