Dab2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dab2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20603

品系全称

C57BL/6JCya-Dab2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13132-Dab2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dab2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20603) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
disabled 2, mitogen-responsive phosphoprotein
基因别称
5730435J12Rik,D15Wsu122e,D630005B22Rik,Doc-2,Doc2,p96
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023118 | Ensembl: ENSMUST00000080880
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109175Homozygous null mutants exhibit abnormal primitive endoderm structure and/or function, lack a proamniotic cavity and die prior to embryonic day 9.5. A conditional mutant survives, but shows kidney proximal tubule abnormality.
Dab2,也称为Disabled-2,是一种重要的内吞作用适配蛋白,在多种细胞功能中发挥着关键作用。Dab2参与细胞信号传导、细胞定位、上皮-间质转化(EMT)等过程,与细胞稳态的维持密切相关。Dab2包含多个功能结构域,使其能够与多种蛋白质相互作用,从而在细胞内发挥多种生物学功能。Dab2在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、心血管疾病、免疫紊乱、神经系统和炎症性疾病等。近年来,Dab2在肿瘤发生发展中的作用受到了广泛关注,研究表明Dab2可能作为一种肿瘤抑制因子,参与调控多种信号通路,如丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Wnt和转化生长因子β(TGFβ)等。Dab2的缺失与这些信号通路的激活和肿瘤进展有关,但Dab2在肿瘤中的作用可能比最初认为的更为复杂。

在胃癌研究中,Dab2的表达与患者的预后密切相关。研究表明,Dab2表达量较高的胃癌患者,其总体生存率和无病生存率显著低于Dab2表达量较低的患者[2]。这表明Dab2可能在胃癌的发生发展中发挥重要作用。Dab2通过STAT3依赖途径,促进YAP1的转录活性,从而促进胃癌的发展。此外,Dab2还可能作为STAT3调控YAP1翻译的关键介质,参与H pylori介导的胃癌发展[2]。

在糖尿病研究中,Dab2基因的遗传多态性与2型糖尿病的易感性相关。研究发现,Dab2基因的变异与中国维吾尔族人群的2型糖尿病发病率相关,但在汉族人群中没有显著差异[1]。这表明Dab2基因的变异可能在不同人群中具有不同的作用。

在心血管疾病研究中,Dab2基因的变异与冠状动脉疾病的风险相关。研究发现,Dab2基因的变异在中国汉族人群中与冠状动脉疾病的风险相关,但在维吾尔族人群中没有显著差异[4]。这表明Dab2基因的变异可能在不同人群中具有不同的作用。

在皮肤疾病研究中,Dab2在毛囊干细胞(HFSCs)中上调,其缺失会导致HFSCs的激活和自我更新受损,进而影响毛发生长和衰老过程[3]。这表明Dab2在毛囊干细胞的自我更新和毛发生长中发挥重要作用。

在生殖系统疾病研究中,Dab2在绒毛外滋养层细胞(EVTs)中表达,对子宫螺旋动脉(SPA)的重塑过程具有重要作用。研究发现,Dab2可以增强HTR-8/SVneo细胞的运动能力和活力,并参与SPA重塑过程[5]。这表明Dab2在SPA重塑和妊娠相关疾病中发挥重要作用。

在甲状腺癌研究中,Dab2的甲基化和表达与患者的预后相关。研究发现,Dab2的启动子高甲基化和表达缺失可能是不良预后的生物标志物,并可能影响甲状腺癌患者对免疫治疗的反应[6]。这表明Dab2在甲状腺癌的发生发展和预后评估中具有重要作用。

综上所述,Dab2是一种重要的内吞作用适配蛋白,在多种疾病中发挥重要作用。Dab2在肿瘤、心血管疾病、皮肤疾病、生殖系统疾病和甲状腺癌等疾病中具有潜在的治疗价值。深入研究Dab2的生物学功能和作用机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yan-Peng, Adi, Dilare, Wang, Ying-Hong, Xie, Xiang, Ma, YiTong. 2023. Genetic polymorphism of the Dab2 gene and its association with Type 2 Diabetes Mellitus in the Chinese Uyghur population. In PeerJ, 11, e15536. doi:10.7717/peerj.15536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37361044/
2. Duan, Yantao, Kong, Pengfei, Huang, Mingzhu, Cai, Qiliang, Xu, Dazhi. 2024. STAT3-mediated up-regulation of DAB2 via SRC-YAP1 signaling axis promotes Helicobacter pylori-driven gastric tumorigenesis. In Biomarker research, 12, 33. doi:10.1186/s40364-024-00577-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38481347/
3. Roy, Sayoni, Mehta, Darshan, Paradkar, Akshay, Chovatiya, Gopal, Waghmare, Sanjeev K. 2024. Dab2 (Disabled-2), an adaptor protein, regulates self-renewal of hair follicle stem cells. In Communications biology, 7, 525. doi:10.1038/s42003-024-06047-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38702433/
4. Wang, Yinghong, Wang, Yongtao, Adi, Dilare, Fu, Zhenyan, Ma, Yitong. . Dab2 gene variant is associated with increased coronary artery disease risk in Chinese Han population. In Medicine, 99, e20924. doi:10.1097/MD.0000000000020924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32629690/
5. Liu, Yu, Du, Lili, Gu, Shifeng, Chen, Dunjin, Chen, Jingsi. 2024. Identification of the role of DAB2 and CXCL8 in uterine spiral artery remodeling in early-onset preeclampsia. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 180. doi:10.1007/s00018-024-05212-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38613672/
6. Ju, Gaoda, Zhang, Lingling, Guo, Wenting, Liang, Jun, Lin, Yansong. 2022. Identification and Validation of a Prognostic Signature Based on Methylation Profiles and Methylation-Driven Gene DAB2 as a Prognostic Biomarker in Differentiated Thyroid Carcinoma. In Disease markers, 2022, 1686316. doi:10.1155/2022/1686316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37223105/