Sema3c-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sema3c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20602

品系全称

C57BL/6JCya-Sema3cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20348-Sema3c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sema3c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20602) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sema domain, immunoglobulin domain (Ig), short basic domain, secreted, (semaphorin) 3C
基因别称
1110036B02Rik,SemE,Semae
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013657 | Ensembl: ENSMUST00000030568
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107557Mice homozygous for an ENU mutation exhibit perinatal lethality, hypopigmentation and abnormal heart development. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit prenatal lethality associated with heart defects.
Sema3c,即Semaphorin 3C,是一种重要的信号分子,属于semaphorin家族,在多个生物学过程中发挥关键作用。Semaphorins是一类分泌或膜结合蛋白,通过与其受体plexins和neuropilins(NRPs)相互作用,参与细胞迁移、增殖、分化、血管生成和免疫调节等过程。Sema3c在多种疾病中发挥重要作用,包括肝脏纤维化、肝癌、胶质母细胞瘤、舌鳞状细胞癌、前列腺癌、Hirschsprung病、糖尿病肾病和胃癌等。

在肝脏纤维化方面,Sema3c表达升高与肝星状细胞(HSCs)的激活和纤维化程度相关。在慢性肝病,如非酒精性脂肪性肝病(NASH)、酒精性肝炎和乙型肝炎病毒(HBV)诱导的慢性肝炎中,Sema3c的表达升高与更严重的纤维化转录组特征相关。在肝纤维化的小鼠模型中,Sema3c的表达也升高,并且Sema3c的敲除可以减少HSCs的激活和纤维化程度[1]。

在肝癌方面,Sema3c的表达在纤维化肝脏、肝癌组织、肝癌患者的外周血以及索拉非尼耐药组织中均升高。Sema3c的过表达与肝癌的干性特征相关,并可以通过激活下游的AKT/Gli1/c-Myc信号通路促进肝癌的自我更新和肿瘤发生。此外,肝癌细胞分泌的Sema3c还可以促进细胞外基质(ECM)的收缩和胶原沉积,并促进HSCs的增殖和激活[2]。

在胶质母细胞瘤方面,Sema3c的表达与Wnt信号通路的激活相关。Sema3c可以通过Rac1依赖性过程促进β-catenin的核积累,进而激活Wnt靶基因的转录。在胶质母细胞瘤小鼠模型中,同时敲除Sema3c和β-catenin的伴侣蛋白TCF1可以显著延长动物的生存时间。在人类胶质母细胞瘤中,Sema3c的表达与Wnt信号通路的激活高度一致,提示Sema3c信号通路可能是对上游Wnt通路抑制剂产生耐药性的重要机制[3]。

在舌鳞状细胞癌(TSCC)方面,Sema3c的表达升高与TSCC的发生和进展相关。Sema3c的表达在TSCC组织和细胞中升高,并且Sema3c的高表达与TSCC患者的预后不良相关。Sema3c的敲除可以抑制TSCC细胞的增殖、迁移和侵袭[4]。

在前列腺癌方面,Sema3c的表达与肿瘤微环境中雄激素的合成相关。Sema3c过表达可以通过旁分泌信号通路激活Shh信号通路,进而促进前列腺基质细胞中雄激素的合成[5]。

在Hirschsprung病方面,Sema3c基因的变异与Hirschsprung病的发病相关。在印度尼西亚的Hirschsprung病患者中,Sema3c基因的罕见变异rs1527482(A)的频率显著高于南亚人群,提示rs1527482可能是Hirschsprung病的风险等位基因[6]。

在糖尿病肾病方面,Sema3c的表达在糖尿病肾病小鼠模型的肾小球内皮细胞中升高。Sema3c可以通过NRP1和NRP2促进内皮细胞-间充质转化(EndMT),并促进肾小球损伤[8]。

在胃癌方面,Sema3c的表达与胃癌的肝转移和预后不良相关。Sema3c的表达在高度转移的胃癌细胞系和组织中升高,并且Sema3c的过表达可以促进胃癌细胞的侵袭、迁移和肝转移。此外,Sema3c的表达与胃癌的临床病理特征相关,并且Sema3c的表达是胃癌预后的独立预测因素[9]。

在胰腺癌方面,Sema3c的表达与胰腺癌的进展和预后相关。Sema3c的表达在胰腺癌细胞系和KRAS G12D突变的患者中升高,并且Sema3c的高表达与胰腺癌患者的生存率下降相关。Sema3c的敲除可以抑制胰腺癌细胞的生长、集落形成和细胞周期,并且Sema3c的抑制可以增强KRAS或MEK1/2抑制剂的疗效。此外,Sema3c的过表达可以诱导自噬,而Sema3c的敲除可以抑制自噬的诱导。Sema3c还可以调节肿瘤和免疫细胞中PD-L1的表达,并影响肿瘤微环境的免疫反应[7]。

综上所述,Sema3c在多种疾病中发挥重要作用,包括肝脏纤维化、肝癌、胶质母细胞瘤、舌鳞状细胞癌、前列腺癌、Hirschsprung病、糖尿病肾病和胃癌等。Sema3c的异常表达和功能失调可能与多种疾病的发病机制和进展相关,提示Sema3c可能是治疗和诊断这些疾病的重要靶点和生物标志物。

参考文献:
1. De Angelis Rigotti, Francesca, Wiedmann, Lena, Hubert, Max Ole, Fischer, Andreas, Rodriguez-Vita, Juan. 2023. Semaphorin 3C exacerbates liver fibrosis. In Hepatology (Baltimore, Md.), 78, 1092-1105. doi:10.1097/HEP.0000000000000407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37055018/
2. Peng, Hao, Yang, Meng, Feng, Kun, Lv, Qingpeng, Zhang, Yewei. 2024. Semaphorin 3C (Sema3C) reshapes stromal microenvironment to promote hepatocellular carcinoma progression. In Signal transduction and targeted therapy, 9, 169. doi:10.1038/s41392-024-01887-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38956074/
3. Hao, Jing, Han, Xiangzi, Huang, Haidong, Bao, Shideng, Yu, Jennifer S. 2023. Sema3C signaling is an alternative activator of the canonical WNT pathway in glioblastoma. In Nature communications, 14, 2262. doi:10.1038/s41467-023-37397-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37080989/
4. Dou, Huixin, Song, Can, Wang, Xiaoyan, Su, Yingying, Wang, Hao. 2024. Integrated bioinformatics analysis of SEMA3C in tongue squamous cell carcinoma using machine-learning strategies. In Cancer cell international, 24, 58. doi:10.1186/s12935-024-03247-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38321460/
5. Yenki, Parvin, Adomat, Hans H, Ong, Christopher J. 2021. SEMA3C induces androgen synthesis in prostatic stromal cells through paracrine signaling. In The Prostate, 81, 309-317. doi:10.1002/pros.24107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33503318/
6. Ryantono, Fiko, Sethi, Raman, Kalim, Alvin Santoso, Makhmudi, Akhmad, Lai, Poh San. . Effect of semaphorin 3C gene variants in multifactorial Hirschsprung disease. In The Journal of international medical research, 49, 300060520987789. doi:10.1177/0300060520987789. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33557656/
7. Zhang, Dalin, Lindstrom, Aaron, Kim, Edward J, Lin, Tzu-Yin, Li, Yuanpei. 2022. SEMA3C Supports Pancreatic Cancer Progression by Regulating the Autophagy Process and Tumor Immune Microenvironment. In Frontiers in oncology, 12, 890154. doi:10.3389/fonc.2022.890154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35785187/
8. Tsai, Yi-Chun, Kuo, Mei-Chuan, Huang, Juan-Chi, Lee, Su-Chu, Hsu, Ya-Ling. 2023. Single-cell transcriptomic profiles in the pathophysiology within the microenvironment of early diabetic kidney disease. In Cell death & disease, 14, 442. doi:10.1038/s41419-023-05947-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37460555/
9. Li, Maoran, Xu, Danhua, Xia, Xiang, Zhao, Gang, Cao, Hui. . Sema3C promotes hepatic metastasis and predicts poor prognosis in gastric adenocarcinoma. In The Journal of international medical research, 49, 3000605211009802. doi:10.1177/03000605211009802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33909533/