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Apoa2-KO 基因敲除小鼠

Apoa2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Apoa2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20599

品系全称

C57BL/6JCya-Apoa2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11807-Apoa2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Apoa2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20599) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
apolipoprotein A-II
基因别称
Alp-2，Apo-AII，ApoA-II，ApoAII，Apoa-2，Hdl-1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_013474 | Ensembl: ENSMUST00000005824
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~2.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88050Homozygous null mutation of this gene results in a reduction of total cholesterol, HDL cholesterol, free fatty acids, insulin, and glucose levels in both the fasted and unfasted states. Strain specific alleles have been associated with varying degrees of amyloidosis.
更多信息
Apoa2，即Apolipoprotein A-II，是一种重要的蛋白质，是高密度脂蛋白（HDL）的主要成分之一，在脂质代谢和肥胖中发挥着关键作用。Apoa2基因位于人类第1号染色体上，编码Apoa2蛋白。该基因在动物模型和人类研究中与肥胖和胰岛素抵抗相关。Apoa2基因的表达受到多种因素的影响，包括环境因素、遗传变异等。研究表明，Apoa2基因的表达水平与血脂水平、肥胖程度、胰岛素抵抗等密切相关。

地中海饮食是一种富含不饱和脂肪酸和抗氧化剂的饮食模式，被认为对心血管健康有益。PREDIMED研究是一项多中心、随机、初级预防试验，旨在评估地中海饮食对心血管疾病（CVD）的长期影响。研究将7447名高CVD风险男性女性随机分为三组：地中海饮食补充特级初榨橄榄油（EVOO）、地中海饮食补充坚果以及对照组（建议低脂饮食）。研究观察到，与控制组相比，地中海饮食+EVOO组和地中海饮食+坚果组的心血管事件风险降低了30%。此外，地中海饮食对血压、胰岛素敏感性、血脂水平、脂蛋白颗粒、炎症、氧化应激和颈动脉粥样硬化等心血管危险因素也有显著的改善作用。此外，地中海饮食与APOA2基因多态性存在交互作用，表明APOA2基因可能是地中海饮食对心血管健康有益的遗传因素之一[1,4]。

在猪中，Apoa2基因位于猪第4号染色体上，与脂肪酸组成、肥胖和生长性状相关。研究发现，Apoa2基因的c.131T>A多态性与猪背脂中的十六烯酸、亚油酸、α-亚麻酸、二十碳三烯酸和多不饱和脂肪酸的百分比相关。此外，该SNP还与肝脏中Apoa2 mRNA的表达水平相关，并被用作确定等位基因表达不平衡的标记。这表明，除了单个多态性之外，还可能存在复杂的调控机制，如表观遗传效应或多个顺式作用多态性，来调节Apoa2基因的表达[2]。

在牛中，Apoa2基因的突变与身体性状相关。研究发现，在4个品种的1021头奶牛中检测到6个新型突变，包括1个启动子区突变、2个外显子突变和3个内含子突变。关联分析表明，南阳牛中的3个SV、秦川牛中的2个SV以及南阳牛中的9个单倍型与身体性状显著相关。这表明，牛的Apoa2基因可能是牛育种项目中影响身体性状的候选基因[3]。

分子氢疗法是一种新兴的治疗方法，被认为对多种疾病具有治疗作用。研究发现，Apoa2蛋白或mRNA是分子氢治疗的目标生物标志物，与败血症存在保护性和因果关系的关联。此外，高密度脂蛋白和2型糖尿病也与败血症存在因果关系的关联。Apoa2的激活和抑制被证明会影响败血症和相关综合征[5]。

免疫化疗是一种结合靶向治疗和免疫治疗的癌症治疗方法。研究发现，SAMD4B-APOA2-PD-L1轴在协同免疫化疗中发挥重要作用。SAMD4B通过2'-O-甲基化修饰影响Apoa2 mRNA的稳定性，进而降低PD-L1水平。高SAMD4B肿瘤组织中CD29+CD8+ T细胞数量较少，这改善了免疫微环境，从而实现了抗肿瘤效果。这表明，SAMD4B-APOA2-PD-L1轴是协同免疫化疗中抑制肿瘤免疫逃逸的重要机制[6]。

基因-环境相互作用是研究的一个重要领域。研究表明，Apoa2基因的-265T>C多态性与地中海和亚洲人群的体重相关。该多态性与饱和脂肪摄入量存在交互作用，即在高饱和脂肪摄入的人群中，携带CC基因型的个体体重更高。这表明，Apoa2基因的表达可能受到饱和脂肪摄入量的调节，进而影响体重[7]。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种严重的肝脏疾病，目前尚无FDA批准的治疗药物。研究发现，柴胡桂枝干姜汤（CGGD）可以改善NASH模型大鼠的肝脂质积累、炎症反应和纤维化。此外，CGGD还可以通过增强肠道屏障完整性和减轻PPARα介导的脂毒性来改善NASH。CGGD治疗后，肝脏指数、肝脏重量、血清ALT和AST含量、肝脏TG和FFA水平均降低，同时下调了促炎介质的水平，上调了抗炎因子的水平。此外，CGGD还下调了肝纤维化标志物的表达，并上调了肠道屏障相关蛋白的表达。这些结果表明，CGGD可能通过多种机制改善NASH，为NASH的预防和治疗提供了新的思路[8]。

Apoa2基因在呼吸控制中也发挥着重要作用。研究发现，C57BL/6J小鼠的apoa2基因表达与呼吸暂停相关。Apoa2基因敲除小鼠和杂合子小鼠在缺氧后不出现呼吸暂停，而野生型小鼠则出现呼吸暂停。这表明，Apoa2基因的突变与呼吸暂停的发生相关，可能为成人睡眠呼吸暂停的发病机制提供新的思路[9]。

综上所述，Apoa2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括脂质代谢、肥胖、心血管健康、呼吸控制等。研究表明，Apoa2基因的表达受到多种因素的影响，包括环境因素、遗传变异等。此外，Apoa2基因的突变与多种疾病的发生发展相关，包括心血管疾病、肥胖、睡眠呼吸暂停等。未来需要进一步研究Apoa2基因在疾病发生发展中的作用机制，以及如何利用Apoa2基因进行疾病的治疗和预防。

参考文献：
1. Martínez-González, Miguel A, Salas-Salvadó, Jordi, Estruch, Ramón, Fitó, Montse, Ros, Emilio. 2015. Benefits of the Mediterranean Diet: Insights From the PREDIMED Study. In Progress in cardiovascular diseases, 58, 50-60. doi:10.1016/j.pcad.2015.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25940230/
2. Ballester, M, Revilla, M, Puig-Oliveras, A, Fernández, A I, Folch, J M. 2016. Analysis of the porcine APOA2 gene expression in liver, polymorphism identification and association with fatty acid composition traits. In Animal genetics, 47, 552-9. doi:10.1111/age.12462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27296287/
3. Zhou, Yang, Li, Caixia, Cai, Hanfang, Lei, Chuzhao, Chen, Hong. 2013. Novel polymorphisms of the APOA2 gene and its promoter region affect body traits in cattle. In Gene, 531, 288-93. doi:10.1016/j.gene.2013.08.081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24004543/
4. Ros, Emilio, Martínez-González, Miguel A, Estruch, Ramon, Martínez, José A, Corella, Dolores. 2014. Mediterranean diet and cardiovascular health: Teachings of the PREDIMED study. In Advances in nutrition (Bethesda, Md.), 5, 330S-6S. doi:10.3945/an.113.005389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24829485/
5. Wang, Yuanlin, Fan, Yan, Jiang, Yi, Xie, Keliang, Yu, Yonghao. 2023. APOA2: New Target for Molecular Hydrogen Therapy in Sepsis-Related Lung Injury Based on Proteomic and Genomic Analysis. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241411325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511084/
6. Qi, Feng, Zhang, Jian, Li, Jia, Cui, Wenguo, Xia, Jinglin. 2024. Synergistic immunochemotherapy targeted SAMD4B-APOA2-PD-L1 axis potentiates antitumor immunity in hepatocellular carcinoma. In Cell death & disease, 15, 421. doi:10.1038/s41419-024-06699-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38886351/
7. Ordovas, Jose M, Tai, E Shyong. . Why study gene-environment interactions? In Current opinion in lipidology, 19, 158-67. doi:10.1097/MOL.0b013e3282f6a809. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18388696/
8. Wu, Hao, Lou, Tianyu, Pan, Mingxia, Jia, Zhixin, Xiao, Hongbin. 2024. Chaihu Guizhi Ganjiang Decoction attenuates nonalcoholic steatohepatitis by enhancing intestinal barrier integrity and ameliorating PPARα mediated lipotoxicity. In Journal of ethnopharmacology, 326, 117841. doi:10.1016/j.jep.2024.117841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38310988/
9. Gillombardo, Carl B, Darrah, Rebecca, Dick, Thomas E, Azzam, Sausan, Strohl, Kingman P. 2016. C57BL/6J mouse apolipoprotein A2 gene is deterministic for apnea. In Respiratory physiology & neurobiology, 235, 88-94. doi:10.1016/j.resp.2016.10.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27756649/

资料下载

S-KO-20599_6J_11807_Apoa2_Exon 1~4_strategy.pdf
S-KO-20599_6J_11807_Apoa2_Exon 1~4_strategy.pdf
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