Ppfia3-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ppfia3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20597

品系全称

C57BL/6JCya-Ppfia3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76787-Ppfia3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppfia3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20597) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein tyrosine phosphatase, receptor type, f polypeptide (PTPRF), interacting protein (liprin), alpha 3
基因别称
2410127E16Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029741 | Ensembl: ENSMUST00000003961
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8~13
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924037Mice homozygous for a knock-out allele exhibit hyperactivity, reduced synaptic vesicle tethering and docking in hippocampal neurons and impaired synaptic vesicle exocytosis.
基因Ppfia3编码的蛋白质是蛋白酪氨酸磷酸酶受体型F多肽相互作用蛋白α-3(Protein-tyrosine phosphatase, receptor-type, F polypeptide-interacting protein alpha 3)。Ppfia3属于LAR蛋白酪氨酸磷酸酶相互作用蛋白(liprin)家族,该家族成员在突触形成和功能、突触囊泡运输以及突触前活动区组装中发挥作用。Ppfia3蛋白的结构和功能在进化过程中得到了很好的保守,但在人类中,与Ppfia3功能障碍相关的疾病尚未见报道。

Ppfia3基因的突变与一系列神经发育障碍相关,包括发育迟缓、智力障碍、肌张力低下、发育畸形、小头症或巨头症、自闭症特征和癫痫。研究表明,Ppfia3的罕见变异会导致这些症状,影响突触的形成和功能。这些变异包括错义变异和复合杂合变异,它们可能干扰Ppfia3蛋白的正常功能,导致神经发育障碍[1][3]。

在研究Ppfia3变异的致病性时,研究人员使用了果蝇模型。他们发现,在果蝇中表达人类野生型Ppfia3或五个错义变异的转基因果蝇中,N端螺旋域的变异表现出更强的表型,而C端区域的变异则较弱。此外,当果蝇中Liprin-α基因(与Ppfia3功能相似)丢失时,会导致胚胎死亡,而人类野生型Ppfia3的表达可以部分挽救这种致死性。然而,一些Ppfia3变异无法挽救果蝇的致死性,表明这些变异具有显性负效应,可能导致功能丧失[1][3]。

Ppfia3基因在多种人类疾病中发挥作用,包括结肠癌。研究表明,PPFIA家族基因(包括PPFIA1、PPFIA2、PPFIA3和PPFIA4)在结肠癌组织中表达上调,可能与结肠癌的发展有关。其中,PPFIA4的表达与结肠癌患者的预后相关,可能成为结肠癌的新型预后标志物[2]。此外,Ppfia3基因的甲基化状态也与胃癌的诊断价值相关,甲基化的Ppfia3基因在胃癌患者的血清样本中显著升高,可能为胃癌的诊断提供一种简单、有效且非侵入性的方法[5]。

Ppfia3基因还与癫痫和自闭症相关。研究表明,Ppfia3基因的变异与发育性癫痫性脑病(DEE)相关,DEE是一种遗传性疾病,通常与癫痫和自闭症相关。Ppfia3基因的变异可能导致突触功能障碍和神经发育异常,进而导致这些症状[4][6]。

综上所述,Ppfia3基因在神经发育和多种人类疾病中发挥重要作用。Ppfia3基因的突变可能导致神经发育障碍、结肠癌和胃癌等疾病。此外,Ppfia3基因的变异还与癫痫和自闭症相关。因此,研究Ppfia3基因的功能和变异对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Paul, Maimuna S, Michener, Sydney L, Pan, Hongling, Lee, Brendan H, Chao, Hsiao-Tuan. . A syndromic neurodevelopmental disorder caused by rare variants in PPFIA3. In American journal of human genetics, 111, 96-118. doi:10.1016/j.ajhg.2023.12.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38181735/
2. Fu, Fangmei, Niu, Rui, Zheng, Minying, Fu, Wenzheng, Zhang, Shiwu. 2023. Clinicopathological Significances and Prognostic Value of PPFIA4 in Colorectal Cancer. In Journal of Cancer, 14, 24-34. doi:10.7150/jca.78634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36605492/
3. Paul, Maimuna S, Michener, Sydney L, Pan, Hongling, Lee, Brendan H, Chao, Hsiao-Tuan. 2023. Rare variants in PPFIA3 cause delayed development, intellectual disability, autism, and epilepsy. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.03.27.23287689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37034625/
4. Specchio, Nicola, Di Micco, Valentina, Aronica, Eleonora, Trivisano, Marina, Curatolo, Paolo. 2025. The epilepsy-autism phenotype associated with developmental and epileptic encephalopathies: New mechanism-based therapeutic options. In Epilepsia, , . doi:10.1111/epi.18209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39985505/
5. Li, Wen-han, Zhou, Zhang-jian, Huang, Tian-he, Song, Yong-chun, Chang, Dong-min. 2016. Detection of OSR2, VAV3, and PPFIA3 Methylation in the Serum of Patients with Gastric Cancer. In Disease markers, 2016, 5780538. doi:10.1155/2016/5780538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27143812/
6. Viswanathan, Sindhu, Oliver, Karen L, Regan, Brigid M, Mefford, Heather C, Scheffer, Ingrid E. 2024. Solving the Etiology of Developmental and Epileptic Encephalopathy with Spike-Wave Activation in Sleep (D/EE-SWAS). In Annals of neurology, 96, 932-943. doi:10.1002/ana.27041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39096015/