St18-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

St18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20591

品系全称

C57BL/6JCya-St18em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-240690-St18-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: St18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20591) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
suppression of tumorigenicity 18
基因别称
Myt3,NZF-3,Nzf3,mKIAA0535
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001244692 | Ensembl: ENSMUST00000140079
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 9~10
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2446700Myeloid-specific homozygous knockout causes hyperinflammation and results in increased susceptibility to polymicrobial sepsis, LPS-induced shock and DSS-induced colitis.
ST18,也称为Suppression of Tumorigenicity 18(抑制肿瘤发生18),是一种锌指DNA结合蛋白,编码具有六个C2HC型锌指的转录因子。ST18基因位于人类染色体8q11.2区域,该区域在乳腺癌细胞中频繁失衡。ST18基因在多种正常组织中表达,包括乳腺上皮细胞,但表达水平较低。在乳腺癌细胞系和大多数原发性乳腺癌中,ST18 mRNA的表达显著下调[1]。

研究发现,ST18基因的启动子区域存在一个160bp的区域,在约80%的乳腺癌样本和大多数乳腺癌细胞系中存在高甲基化现象。ST18基因启动子高甲基化与肿瘤细胞中ST18表达的丢失之间存在强烈的关联,这表明表观遗传机制可能导致肿瘤特异性下调。进一步研究表明,在MCF-7乳腺癌细胞中过表达ST18可以显著抑制软琼脂中的集落形成和在异种移植小鼠模型中的肿瘤形成[1]。

除了在乳腺癌中的作用,ST18基因还与自身免疫性疾病 pemphigus vulgaris (PV) 的发病机制有关。PV是一种潜在的致命性自身免疫性疾病,其特征是皮肤、粘膜和口腔出现水疱。遗传因素在PV的发病机制中起作用,ST18基因被确定为某些人群中PV的潜在风险因素,表明其在PV发病机制中的作用[2]。研究发现,在伊拉克/阿拉伯人群中,ST18基因中的单核苷酸多态性(SNP)rs17315309 A/G与PV之间存在显著关联,突变G等位基因在患者中比健康对照组中更为常见[2]。此外,ST18基因中的另一个SNP rs2304365 C/G也被发现与PV相关,风险等位基因A在PV患者中的比例显著高于对照组[3]。

ST18基因还参与调节促凋亡和促炎症基因的表达。研究发现,ST18可以介导肿瘤坏死因子(TNF)-α诱导的纤维母细胞中促凋亡和促炎症基因的mRNA水平,通过mRNA分析和ST18小干扰RNA(siRNA)沉默实验证实了这一结论[4]。ST18 siRNA降低了TNF诱导的纤维母细胞凋亡和caspase-3/7活性。过表达ST18的纤维母细胞表现出显著的凋亡增加和TNF-α、白细胞介素(IL)-1α和IL-6表达的增加。此外,共转染ST18和TNF-α或IL-1α报告构建体表明,ST18在纤维母细胞中的过表达显著增强了这些基因的启动子活性[4]。

ST18基因还通过TNF-α依赖性方式影响PV中的细胞间粘附。研究发现,ST18在PV患者的表皮中过表达,并促进自身抗体介导的异常表皮细胞间粘附和角质形成细胞的促炎症介质分泌。ST18直接结合并激活TNF启动子,从而通过TNF-α依赖性方式导致PV发病机制中的细胞间粘附不稳定[5]。此外,研究发现,ST18基因中的PV相关变异体与PV患者中ST18表达的升高和更广泛的PV表型相关[5]。

ST18基因在巨噬细胞中也发挥重要作用。研究发现,缺乏巨噬细胞中ST18的小鼠表现出增强的视网膜血管化和血清VEGF-A浓度升高。尽管NF-κB靶基因的激活正常,但缺乏ST18的小鼠对LPS诱导的休克、多微生物败血症和实验性结肠炎高度敏感。药理学抑制VEGF信号传导可以挽救缺乏巨噬细胞特异性ST18的小鼠在炎症反应中的高死亡率[6]。ST18直接结合并抑制Sp1的活性,导致Sp1靶基因VEGF-A的抑制[6]。

综上所述,ST18基因在肿瘤发生、自身免疫性疾病和炎症反应中发挥重要作用。ST18基因的表达和功能异常与乳腺癌、PV和其他疾病的发病机制相关。进一步研究ST18基因的功能和作用机制将有助于深入了解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jandrig, Burkhard, Seitz, Susanne, Hinzmann, Bernd, Scherneck, Siegfried, Rosenthal, André. . ST18 is a breast cancer tumor suppressor gene at human chromosome 8q11.2. In Oncogene, 23, 9295-302. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15489893/
2. Ali Al-Hasnawi, Zahra, Al-Drobie, Ban. . Assessing ST18 gene polymorphisms (rs17315309, rs2304365) in Iraqi patients with Pemphigus vulgaris. In Journal of medicine and life, 17, 81-86. doi:10.25122/jml-2023-0227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38737652/
3. Etesami, Ifa, Seirafi, Hassan, Ghandi, Narges, Daneshpazhooh, Maryam, Keramatipour, Mohammad. 2018. The association between ST18 gene polymorphism and severe pemphigus disease among Iranian population. In Experimental dermatology, 27, 1395-1398. doi:10.1111/exd.13778. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30192416/
4. Yang, Julia, Siqueira, Michelle F, Behl, Yugal, Alikhani, Mani, Graves, Dana T. 2008. The transcription factor ST18 regulates proapoptotic and proinflammatory gene expression in fibroblasts. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 22, 3956-67. doi:10.1096/fj.08-111013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18676404/
5. Assaf, S, Malki, L, Mayer, T, Vodo, D, Sprecher, E. 2021. ST18 affects cell-cell adhesion in pemphigus vulgaris in a tumour necrosis factor-α-dependent fashion. In The British journal of dermatology, 184, 1153-1160. doi:10.1111/bjd.19679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33205400/
6. Maruyama, Kenta, Kidoya, Hiroyasu, Takemura, Naoki, Vandenbon, Alexis, Kumagai, Yutaro. . Zinc Finger Protein St18 Protects against Septic Death by Inhibiting VEGF-A from Macrophages. In Cell reports, 32, 107906. doi:10.1016/j.celrep.2020.107906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32668247/