Akt1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Akt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20589

品系全称

C57BL/6JCya-Akt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11651-Akt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Akt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20589) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路
ErbB信号通路
JAK-STAT信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thymoma viral proto-oncogene 1
基因别称
Akt,LTR-akt,PKB,PKB/Akt,PKBalpha,Rac
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009652 | Ensembl: ENSMUST00000001780
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87986Mutant homozygotes are smaller than sibs due to retarded prenatal and postnatal growth and exhibit increased apoptosis and decreased lifespan with genotoxic stress. Mice are fertile, but males have attenuated spermatogenesis and abnormal testes.
Akt1是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于Akt家族成员之一,是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt信号通路的关键组成部分。Akt1在细胞生长、增殖、凋亡和代谢等方面发挥重要作用。该基因的突变或异常表达与多种癌症的发生发展密切相关,包括乳腺癌、黑色素瘤和脑膜瘤等。

在脑膜瘤的研究中,Akt1的突变和表达情况与肿瘤的分型和临床特征相关。研究发现,非NF2突变型脑膜瘤中,Akt1(E17K)突变与TRAF7和KLF4基因的突变共存,提示这些基因在脑膜瘤的发生发展中可能存在协同作用[1]。此外,Akt1的突变与非NF2突变型脑膜瘤的临床特征相关,如肿瘤多呈良性、染色体稳定、起源于颅底等[1]。

Akt1在胚胎发育过程中也发挥着重要作用,通过与表观遗传修饰相关蛋白的相互作用,调节Hox基因的表达。研究发现,Akt1的缺失导致Hoxc基因的表达上调,而Akt1的存在则通过表观遗传修饰抑制Hoxc基因的表达。此外,Akt1还能直接与Hdac6相互作用,进一步调控Hoxc基因的表达[2]。

在黑色素瘤的研究中,Akt1作为PageRank中心基因,与雌激素信号通路和RAP1信号通路密切相关。Akt1的高表达与黑色素瘤细胞的增殖和凋亡相关,并且Akt1的基因富集功能分析显示其可能参与黑色素瘤的进展和肿瘤生长的促进作用[3]。

此外,Akt1在肝细胞癌和胆管细胞癌的发生发展中也有重要作用。研究发现,肝细胞癌和胆管细胞癌的发生发展受到肝脏微环境的表观遗传调控,Akt1的突变和表达情况与肿瘤的亚型和临床特征相关[4]。

在乳腺癌的研究中,Akt1的表达与肿瘤的发生发展和预后相关。研究发现,Akt1的过表达和活化与乳腺癌的进展密切相关,而Akt1的缺失则导致部分基因的表达上调,提示Akt1在乳腺癌的发生发展中可能存在抑制基因表达的作用[5]。此外,Akt1的启动子区域突变和甲基化状态也与乳腺癌的发生发展相关,提示Akt1的表观遗传调控在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用[6]。

综上所述,Akt1在多种癌症的发生发展中发挥重要作用,其突变、表达和表观遗传调控与肿瘤的亚型和临床特征相关。深入研究Akt1的功能和调控机制,有助于揭示癌症的发生发展机制,并为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Clark, Victoria E, Erson-Omay, E Zeynep, Serin, Akdes, Yasuno, Katsuhito, Günel, Murat. 2013. Genomic analysis of non-NF2 meningiomas reveals mutations in TRAF7, KLF4, AKT1, and SMO. In Science (New York, N.Y.), 339, 1077-80. doi:10.1126/science.1233009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23348505/
2. Kong, Kyoung-Ah, Lee, Ji-Yeon, Oh, Ji Hoon, Lee, Youra, Kim, Myoung Hee. 2014. Akt1 mediates the posterior Hoxc gene expression through epigenetic modifications in mouse embryonic fibroblasts. In Biochimica et biophysica acta, 1839, 793-9. doi:10.1016/j.bbagrm.2014.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24955524/
3. Zhao, Jingjing, Zeng, Xue, Song, Ping, Wu, Xiaohong, Shi, Hongbo. 2016. AKT1 as the PageRank hub gene is associated with melanoma and its functional annotation is highly related to the estrogen signaling pathway that may regulate the growth of melanoma. In Oncology reports, 36, 2087-93. doi:10.3892/or.2016.5048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27573172/
4. Seehawer, Marco, Heinzmann, Florian, D'Artista, Luana, Bischof, Oliver, Zender, Lars. 2018. Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer. In Nature, 562, 69-75. doi:10.1038/s41586-018-0519-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30209397/
5. George, Bijesh, Gui, Bin, Raguraman, Rajeswari, Pillai, Madhavan Radhakrishna, Kumar, Rakesh. 2022. AKT1 Transcriptomic Landscape in Breast Cancer Cells. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11152290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35892586/
6. Heng, Jianfu, Guo, Xinwu, Wu, Wenhan, Tang, Lili, Wang, Jun. 2017. Integrated analysis of promoter mutation, methylation and expression of AKT1 gene in Chinese breast cancer patients. In PloS one, 12, e0174022. doi:10.1371/journal.pone.0174022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28301567/