Arhgap42-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Arhgap42-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20583

品系全称

C57BL/6JCya-Arhgap42em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71544-Arhgap42-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arhgap42-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20583) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho GTPase activating protein 42
基因别称
9030420J04Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027823 | Ensembl: ENSMUST00000093893
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918794Mice homozygous for a hypomorphic allele exhibit hypertension and increased vascular smooth muscle contractility.
Arhgap42,也称为Rho GTPase激活蛋白42,是一种编码Rho GTPase活化蛋白的基因,属于GTPase Regulator Associated with Focal Adhesion Kinase (GRAF)家族。Arhgap42在细胞内通过调节Rho GTPase,特别是RhoA,来影响细胞骨架的重塑、细胞黏附、细胞迁移和细胞增殖等过程。Rho GTPase是一类重要的信号转导分子,它们在细胞信号转导网络中扮演着核心角色,参与了细胞的多种生物学过程,包括细胞生长、分化、运动和细胞骨架的重组。

Arhgap42的表达和活性受到多种因素的调控。研究表明,Arhgap42的表达受到DNAse超敏感区域(Int1DHS)中的单核苷酸多态性(SNP)的影响,这些SNP可以改变血清反应因子(SRF)的结合,从而影响Arhgap42的表达[3]。此外,Arhgap42的表达还受到转录因子RBPJ和TEAD1的调控,这两种转录因子在Int1DHS区域的协同结合对于Arhgap42的转录激活至关重要[1]。同时,miR505和长非编码RNA(lncRNA)AK124326也参与了Arhgap42的转录后调控,miR505通过与Arhgap42 3'-非翻译区(3'-UTR)相互作用促进其降解,而AK124326通过与Arhgap42转录起始位点重叠的DNA链上的结合抑制Arhgap42的转录[1]。

Arhgap42的基因变异与多种疾病相关,其中包括高血压。研究发现,ARHGAP42基因的杂合性缺失与高血压的发生有关,这表明Arhgap42在血压调控中发挥重要作用[2]。此外,Arhgap42在细胞恶性转化中也扮演着重要角色。研究发现,Arhgap42在鼻咽癌组织中表达上调,并且与较差的无转移生存率相关。Arhgap42的过表达促进了鼻咽癌细胞的迁移和侵袭,而沉默Arhgap42则抑制了这些细胞行为[4]。

除了在细胞迁移和侵袭中的作用,Arhgap42还与免疫系统和炎症反应相关。研究发现,ARHGAP42基因的杂合性缺失与儿童间质性肺病(chILD)和系统性高血压有关。此外,Arhgap42基因的纯合性终止突变也与chILD、系统性高血压和免疫学异常相关[5]。这些发现表明,Arhgap42在免疫系统的功能和炎症反应中发挥着重要作用。

Arhgap42的研究还揭示了其在肿瘤治疗中的作用。研究发现,ARHGAP42的表达与黑色素瘤患者的预后相关。此外,ARHGAP42的表达还与肾细胞癌患者对抗PD-1治疗的临床效益相关[6,7]。这些发现表明,Arhgap42可以作为肿瘤治疗的潜在靶点,并可能有助于预测肿瘤患者对治疗的反应。

综上所述,Arhgap42是一种重要的基因,参与调节细胞骨架的重塑、细胞迁移、细胞增殖和免疫系统的功能。Arhgap42的基因变异与多种疾病相关,包括高血压和肿瘤。Arhgap42的研究为深入理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗策略提供了重要的线索。

参考文献:
1. Mangum, Kevin D, Freeman, Emily J, Magin, Justin C, Taylor, Joan M, Mack, Christopher P. 2019. Transcriptional and posttranscriptional regulation of the SMC-selective blood pressure-associated gene, ARHGAP42. In American journal of physiology. Heart and circulatory physiology, 318, H413-H424. doi:10.1152/ajpheart.00143.2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31886719/
2. Fjorder, Amanda S, Rasmussen, Malene B, Mehrjouy, Mana M, Tommerup, Niels, Bache, Iben. 2019. Haploinsufficiency of ARHGAP42 is associated with hypertension. In European journal of human genetics : EJHG, 27, 1296-1303. doi:10.1038/s41431-019-0382-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30903111/
3. Bai, Xue, Mangum, Kevin D, Dee, Rachel A, Taylor, Joan M, Mack, Christopher P. 2017. Blood pressure-associated polymorphism controls ARHGAP42 expression via serum response factor DNA binding. In The Journal of clinical investigation, 127, 670-680. doi:10.1172/JCI88899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28112683/
4. Hu, Qian, Lin, Xiao, Ding, Linxiaoxiao, Xiang, Yanqun, Yao, Herui. 2018. ARHGAP42 promotes cell migration and invasion involving PI3K/Akt signaling pathway in nasopharyngeal carcinoma. In Cancer medicine, 7, 3862-3874. doi:10.1002/cam4.1552. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29936709/
5. Li, Qifei, Dibus, Michal, Casey, Alicia, Rosel, Daniel, Agrawal, Pankaj B. 2021. A homozygous stop-gain variant in ARHGAP42 is associated with childhood interstitial lung disease, systemic hypertension, and immunological findings. In PLoS genetics, 17, e1009639. doi:10.1371/journal.pgen.1009639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34232960/
6. Wang, Miaomiao, Zhou, Zhike, Wang, Yingying, Wang, Lixin. 2025. The gene-panel obtained by anti-PD-1 monotherapy for melanoma reveals prognostic markers and therapeutic targets. In Journal of chemotherapy (Florence, Italy), , 1-14. doi:10.1080/1120009X.2025.2465013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39948732/
7. Betancor, Yoel Z, Ferreiro-Pantín, Miriam, Anido-Herranz, Urbano, López-López, Rafael, Ruiz-Bañobre, Juan. 2024. A three-gene expression score for predicting clinical benefit to anti-PD-1 blockade in advanced renal cell carcinoma. In Frontiers in immunology, 15, 1374728. doi:10.3389/fimmu.2024.1374728. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38660294/