Kif13a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kif13a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20578

品系全称

C57BL/6JCya-Kif13aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16553-Kif13a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kif13a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20578) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kinesin family member 13A
基因别称
4930505I07Rik,mKIAA4109
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010617 | Ensembl: ENSMUST00000056978
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1098264Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased anxiety.
KIF13A,即Kinesin Family Member 13A,是动力蛋白超家族中的一员,属于unc-104/KIF1A亚家族。动力蛋白是一类驱动细胞内物质运输的分子马达,它们沿着微管轨道移动,负责将细胞器、蛋白质和信号分子等从细胞的一个部分转运到另一个部分。KIF13A在细胞内运输中扮演着重要角色,尤其在神经系统中,它负责将多种货物从高尔基体网络(TGN)运输到质膜,这一过程对于维持细胞功能至关重要。

KIF13A的表达在多种人类组织中存在差异,这可能与它所负责的货物结合和运输的多样性有关。例如,在早期小鼠发育过程中,Kif13A主要在中央神经系统中表达,这表明它在神经系统发育中发挥着重要作用。此外,KIF13A在Caenorhabditis elegans中的同源基因unc-104参与轴突前向运输,突变体表现出多种行为缺陷,进一步表明其在神经系统中的功能[1]。

除了在神经系统中的功能外,KIF13A还与多种疾病的发生和发展有关。研究表明,KIF13A基因的单核苷酸多态性可能与精神分裂症的遗传易感性有关[1]。此外,KIF13A的突变也与某些神经皮肤综合征有关,例如,一个患者被发现具有KIF13A基因的杂合缺失突变,这导致了一种新的镶嵌性神经外胚层综合征[2]。

在细胞生物学方面,KIF13A与Rab10相互作用,调节管状内体形成。Rab10是一种小GTP酶,它定位于管状内体上,而管状内体是负责分选内吞货物的一个再循环内体区室。研究表明,Rab10的敲除完全消除了HeLaM细胞中的管状内体结构,而KIF13A和KIF13B与Rab10的相互作用对于Rab10阳性的管状内体形成是必需的[3]。

在癌症研究中,KIF13A-ALK融合基因在肺腺癌患者中被首次报道。这位患者在接受alectinib治疗后表现出良好的响应,实现了31个月的进展无生存期(PFS),并且总生存期(OS)接近4年。这一发现表明,KIF13A-ALK融合可能是肺腺癌治疗的一个重要靶点[4]。

KIF13A还与病毒蛋白的细胞内运输有关。研究发现,拉沙热病毒(LASV)的Z蛋白与KIF13A相互作用,而KIF13A的功能阻断导致Z蛋白在细胞内的重新分布和病毒颗粒产生的减少[6]。此外,KIF13A还与上皮-间质转化(EMT)相关,EMT是癌细胞获得迁移和侵袭能力的关键过程。ZEB1是一种EMT激活转录因子,它可以促进内吞和细胞内运输,从而在肺腺癌细胞中建立极性轴[7]。

此外,KIF13A还与长链非编码RNA(lncRNA)的相互作用有关。研究表明,lncRNA NONHSAT02007与KIF13A之间存在相互作用,这可能影响某些罕见疾病表型的发生[5]。

综上所述,KIF13A是一种重要的细胞内运输分子,它在多种生物学过程中发挥作用,包括神经系统的发育、细胞内体运输、病毒蛋白的运输以及癌症的发生和发展。KIF13A的研究不仅有助于我们深入理解细胞内运输的分子机制,还为多种疾病的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Jamain, S, Quach, H, Fellous, M, Bourgeron, T. . Identification of the human KIF13A gene homologous to Drosophila kinesin-73 and candidate for schizophrenia. In Genomics, 74, 36-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11374900/
2. Lam, Ching-Wan, Chan, Candace Yim, Wong, Ka-Chung, Chang, Sharon Tzu-Lun. 2021. Postzygotic inactivating mutation of KIF13A located at chromosome 6p22.3 in a patient with a novel mosaic neuroectodermal syndrome. In Journal of human genetics, 66, 825-829. doi:10.1038/s10038-020-00883-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33526817/
3. Etoh, Kan, Fukuda, Mitsunori. 2019. Rab10 regulates tubular endosome formation through KIF13A and KIF13B motors. In Journal of cell science, 132, . doi:10.1242/jcs.226977. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30700496/
4. Mo, Zheng, Cai, Cunliang, Yao, Jingjing, Liu, Hao, Mu, Xiangdong. 2023. First case report of a novel KIF13A-ALK fusion in a lung adenocarcinoma patient and response to alectinib with a 4-year follow-up. In Frontiers in genetics, 14, 1289346. doi:10.3389/fgene.2023.1289346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38155713/
5. Suravajhala, Renuka, Gupta, Sonal, Kumar, Narayan, Suravajhala, Prashanth. 2020. Deciphering LncRNA-protein interactions using docking complexes. In Journal of biomolecular structure & dynamics, 40, 3769-3776. doi:10.1080/07391102.2020.1850354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33280525/
6. Fehling, Sarah Katharina, Noda, Takeshi, Maisner, Andrea, Garten, Wolfgang, Strecker, Thomas. 2013. The microtubule motor protein KIF13A is involved in intracellular trafficking of the Lassa virus matrix protein Z. In Cellular microbiology, 15, 315-34. doi:10.1111/cmi.12095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23279019/
7. Banerjee, Priyam, Xiao, Guan-Yu, Tan, Xiaochao, Creighton, Chad J, Kurie, Jonathan M. 2021. The EMT activator ZEB1 accelerates endosomal trafficking to establish a polarity axis in lung adenocarcinoma cells. In Nature communications, 12, 6354. doi:10.1038/s41467-021-26677-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34732702/