智鼠故事 
C57BL/6JCya-Atp6v0a4em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Atp6v0a4-KO
产品编号：
S-KO-20577
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Atp6v0a4-KO mice (Strain S-KO-20577) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Atp6v0a4em1/Cya
品系编号
KOCMP-140494-Atp6v0a4-B6J-VA
产品编号
S-KO-20577
基因名
Atp6v0a4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
a4；Atp6n1b
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2153480 Mice homozygous for a null mutation display postnatal or premature lethality, hyperchloremic hypokalemic acidosis with hypocitraturia, inner ear defects, impaired hearing, and impaired olfaction.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Atp6v0a4位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Atp6v0a4基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Atp6v0a4-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Atp6v0a4基因位于小鼠6号染色体上，包含21个外显子。ATG起始密码子位于2号外显子，TAG终止密码子位于21号外显子。该小鼠模型通过敲除Atp6v0a4基因的2至4号外显子，导致Atp6v0a4基因功能的丧失。由于敲除Atp6v0a4基因会导致胚胎期死亡，因此赛业生物（Cyagen）推荐构建条件性敲除模型。该小鼠模型可用于研究Atp6v0a4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ATP6V0A4基因编码的是一种名为V-ATPase（V型质子泵）的亚基，该亚基在维持细胞内pH稳态中发挥重要作用。V-ATPase是一种跨膜蛋白复合物，存在于多种细胞器中，包括溶酶体、内质网和质膜，负责酸化这些细胞器的内部环境。在肾脏中，V-ATPase主要存在于远端肾小管的A型闰细胞顶端膜上，参与尿液酸化过程，这对于维持全身酸碱平衡至关重要。
ATP6V0A4基因的突变会导致远端肾小管酸中毒（dRTA），这是一种罕见的遗传性疾病，患者肾脏无法将尿液酸化至pH值低于5.5。dRTA患者通常表现为代谢性酸中毒、低钾血症、高钙血症、尿石症和肾钙质沉着症等症状。遗传性dRTA可以是常染色体显性或隐性遗传，而获得性dRTA则可能由自身免疫性疾病或某些药物的副作用引起[1]。
研究表明，ATP6V0A4基因突变还可能与某些肾脏以外的表现有关。例如，一些dRTA患者可能会出现听力损失，这种听力损失可以是早期的，也可以是晚期的，这取决于突变的具体类型和位置[3,4]。此外，ATP6V0A4基因突变还可能与其他疾病有关，如肾细胞癌（ccRCC）。有研究显示，ATP6V0A4在ccRCC组织中表达下调，且低表达与患者不良预后相关，提示ATP6V0A4可能作为一种潜在的肿瘤标志物和治疗靶点[5]。
在诊断方面，全外显子测序（WES）等基因检测技术已被用于识别dRTA患者的致病基因变异。例如，一项研究对66例低磷血症性佝偻病患者进行了WES，发现ATP6V0A4基因中的变异与dRTA的发生有关，并有助于区分不同类型的低磷血症性佝偻病[2]。此外，一些研究还发现ATP6V0A4基因中存在大片段缺失，这些缺失可能与dRTA的发生有关[6]。
总之，ATP6V0A4基因在维持细胞内pH稳态中发挥重要作用，其突变可能导致dRTA等多种疾病。研究ATP6V0A4基因的功能和突变机制对于理解dRTA的病理生理学和开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献：
1. Wagner, Carsten A, Unwin, Robert, Lopez-Garcia, Sergio C, Bockenhauer, Detlef, Walsh, Stephen. 2023. The pathophysiology of distal renal tubular acidosis. In Nature reviews. Nephrology, 19, 384-400. doi:10.1038/s41581-023-00699-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37016093/
2. Marik, Binata, Bagga, Arvind, Sinha, Aditi, Hari, Pankaj, Sharma, Arundhati. 2022. Genetic and clinical profile of patients with hypophosphatemic rickets. In European journal of medical genetics, 65, 104540. doi:10.1016/j.ejmg.2022.104540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35738466/
3. Vargas-Poussou, Rosa, Houillier, Pascal, Le Pottier, Nelly, Jeunemaître, Xavier, Blanchard, Anne. 2006. Genetic investigation of autosomal recessive distal renal tubular acidosis: evidence for early sensorineural hearing loss associated with mutations in the ATP6V0A4 gene. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 17, 1437-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16611712/
4. Alonso-Varela, Marta, Gil-Peña, Helena, Coto, Eliecer, Rodríguez-Rubio, Enrique, Santos, Fernando. 2018. Distal renal tubular acidosis. Clinical manifestations in patients with different underlying gene mutations. In Pediatric nephrology (Berlin, Germany), 33, 1523-1529. doi:10.1007/s00467-018-3965-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29725771/
5. Xu, Jinming, Jiang, Jiahao, Yin, Cong, Wang, Yan, Shi, Bentao. 2023. Identification of ATP6V0A4 as a potential biomarker in renal cell carcinoma using integrated bioinformatics analysis. In Oncology letters, 26, 366. doi:10.3892/ol.2023.13952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37559594/
6. Miura, Kenichiro, Sekine, Takashi, Takahashi, Kazuhiro, Murai, Miki, Igarashi, Takashi. 2013. Mutational analyses of the ATP6V1B1 and ATP6V0A4 genes in patients with primary distal renal tubular acidosis. In Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association, 28, 2123-30. doi:10.1093/ndt/gft216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23729491/
