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Cdk19-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
cyclin dependent kinase 19
基因别称
2700084L06Rik，CDK11，Cdc2l6，mKIAA1028
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001168304 | Ensembl: ENSMUST00000044672
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1925584Mice homozygous for a null allele exhibit reduced hematopoietic stem cell proliferation.
CDK19，也称为细胞周期蛋白依赖性激酶19，是一种重要的细胞周期蛋白依赖性激酶。CDK19与细胞周期蛋白C（cyclin C）结合形成复合物，参与调节RNA聚合酶II介导的基因表达。CDK19在细胞周期调控、细胞增殖、分化和发育过程中发挥重要作用。CDK19的异常表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关，包括癌症、神经发育障碍和自身免疫性疾病。
CDK19在免疫系统中具有重要作用。研究发现，化学抑制CDK8/19或敲低/敲除CDK8或CDK19基因能够诱导Foxp3表达，Foxp3是调节性T细胞（Treg细胞）功能的关键转录因子。这种诱导与STAT5激活相关，独立于TGF-β的作用，并且不受炎症细胞因子的影响。在动物模型中，CDK8/19抑制剂与抗原免疫化合使用，能够生成功能稳定的抗原特异性Foxp3+ Treg细胞，有效抑制皮肤接触超敏反应和自身免疫性疾病[1]。
CDK19在转录调控中发挥重要作用。研究发现，CDK8和CDK19是信号诱导转录的阳性调节因子，同时是Mediator复合物蛋白的阴性调节因子。CDK8/19抑制能够降低细胞中信号响应基因的诱导，表明Mediator激酶在信号诱导的转录重编程中具有广泛的作用。CDK8/19抑制或突变能够上调Mediator复合物核心蛋白的表达，并影响蛋白质磷酸化。CDK8和CDK19在蛋白质磷酸化和基因表达方面具有相同的作用，而CDK8和CDK19敲除的差异归因于它们表达和活性的定量差异，而不是不同的功能[2]。
CDK19在前列腺癌中也具有重要价值。研究发现，CDK19在前列腺癌中表达上调，并且与转移状态和肿瘤分期相关。通过使用68Ga-IRM-015-DOTA进行PET成像，发现68Ga-IRM-015-DOTA对前列腺癌细胞具有特异性摄取，并且对神经内分泌前列腺癌（NEPC）和CRPC细胞具有相似的信号强度。这表明CDK19可以作为前列腺癌的诊断和治疗靶点[3]。
CDK19还与骨转移性前列腺癌的发生和发展相关。研究发现，长链非编码RNA NEAT1通过N6-甲基腺苷（m6A）修饰促进骨转移性前列腺癌的发生。NEAT1与CYCLINL1和CDK19相互作用，促进RNA聚合酶II Ser2磷酸化。NEAT1的敲除或m6A水平的降低能够抑制Pol II Ser-2p水平，进而抑制骨转移性前列腺癌的发生和发展[4]。
CDK19的异常表达和功能异常与神经发育障碍相关。研究发现，CDK19的失活和获得功能突变与一种新的神经发育综合征相关。这种综合征包括发育迟缓、面部畸形、肌张力减退、癫痫和自闭症/自闭症特征。CDK19的失活和获得功能突变可能导致神经发育障碍的发生[5]。
CDK19在肠道上皮细胞中发挥重要作用。研究发现，CDK8和CDK19在肠道上皮细胞中具有冗余的功能，共同控制CFTR通路。CDK8和CDK19的敲除或抑制能够导致肠道上皮细胞中CFTR通路功能的下调，并且影响肠道上皮细胞的增殖和分化[6]。
CDK19在乳腺癌中也具有重要价值。研究发现，CDK8和CDK19的表达与乳腺癌的复发相关，并且与化疗药物的反应性相关。CDK8和CDK19的表达水平与MYC的表达水平相关，并且与MED12的表达水平呈负相关。CDK8和CDK19的基因扩增是乳腺癌中常见的遗传改变[7]。
CDK19在前列腺癌的治疗中也具有重要价值。研究发现，CDK8/19抑制剂能够逆转CRPC的雄激素抵抗，并恢复CRPC对雄激素剥夺的敏感性。CDK8/19抑制剂与雄激素剥夺联合使用能够抑制CRPC的生长，并诱导肿瘤消退和治愈。这表明CDK8/19抑制剂可能成为治疗CRPC的有效药物[8]。
CDK19在p53应激反应中也发挥重要作用。研究发现，CDK19在SJSA细胞中具有p53应激反应的调节作用。CDK19的敲低能够导致SJSA细胞增殖缺陷，并且能够被野生型或激酶失活的CDK19所挽救。CDK19的敲低能够降低有丝分裂基因的表达，并激活胆固醇代谢和p53途径相关的基因。这表明CDK19在p53应激反应中具有重要作用[9]。
综上所述，CDK19是一种重要的细胞周期蛋白依赖性激酶，参与调节RNA聚合酶II介导的基因表达。CDK19在免疫系统中具有重要作用，能够诱导Foxp3表达，促进Treg细胞的生成。CDK19在转录调控、癌症、神经发育障碍和自身免疫性疾病中发挥重要作用。CDK19的研究有助于深入理解基因表达调控和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Akamatsu, Masahiko, Mikami, Norihisa, Ohkura, Naganari, Narumiya, Shuh, Sakaguchi, Shimon. . Conversion of antigen-specific effector/memory T cells into Foxp3-expressing Treg cells by inhibition of CDK8/19. In Science immunology, 4, . doi:10.1126/sciimmunol.aaw2707. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31653719/
2. Chen, Mengqian, Li, Jing, Zhang, Li, Broude, Eugenia V, Roninson, Igor B. . CDK8 and CDK19: positive regulators of signal-induced transcription and negative regulators of Mediator complex proteins. In Nucleic acids research, 51, 7288-7313. doi:10.1093/nar/gkad538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37378433/
3. Dai, Dong, Yu, Jiang, Huang, Ting, Li, Yiliang, Zhao, Yu. 2023. PET imaging of new target CDK19 in prostate cancer. In European journal of nuclear medicine and molecular imaging, 50, 3452-3464. doi:10.1007/s00259-023-06277-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37278941/
4. Wen, Simeng, Wei, Yulei, Zen, Chong, Niu, Yuanjie, Zhao, Yu. 2020. Long non-coding RNA NEAT1 promotes bone metastasis of prostate cancer through N6-methyladenosine. In Molecular cancer, 19, 171. doi:10.1186/s12943-020-01293-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33308223/
5. Zarate, Yuri A, Uehara, Tomoko, Abe, Kota, Ishitani, Tohru, Kosaki, Kenjiro. 2021. CDK19-related disorder results from both loss-of-function and gain-of-function de novo missense variants. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 23, 1050-1057. doi:10.1038/s41436-020-01091-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33495529/
6. Prieto, Susana, Dubra, Geronimo, Camasses, Alain, Krasinska, Liliana, Fisher, Daniel. 2022. CDK8 and CDK19 act redundantly to control the CFTR pathway in the intestinal epithelium. In EMBO reports, 24, e54261. doi:10.15252/embr.202154261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36545778/
7. Dannappel, Marius Volker, Sooraj, Dhanya, Loh, Jia Jian, Firestein, Ron. 2019. Molecular and in vivo Functions of the CDK8 and CDK19 Kinase Modules. In Frontiers in cell and developmental biology, 6, 171. doi:10.3389/fcell.2018.00171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30693281/
8. Broude, Eugenia V, Győrffy, Balázs, Chumanevich, Alexander A, Catroppo, James F, Roninson, Igor B. . Expression of CDK8 and CDK8-interacting Genes as Potential Biomarkers in Breast Cancer. In Current cancer drug targets, 15, 739-49. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26452386/
9. Li, Jing, Hilimire, Thomas A, Liu, Yueying, Roninson, Igor B, Chen, Mengqian. 2024. Mediator kinase inhibition reverses castration resistance of advanced prostate cancer. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI176709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38546787/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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