Cnksr1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cnksr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20536

品系全称

C57BL/6JCya-Cnksr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-194231-Cnksr1-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cnksr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20536) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
connector enhancer of kinase suppressor of Ras 1
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081047 | Ensembl: ENSMUST00000030645
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CNKSR1,即连接器增强子激酶抑制因子Ras1,是一种重要的支架蛋白,主要在细胞内参与多种信号传导途径,尤其是在细胞生长、分化和迁移等方面。CNKSR1编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥重要作用,包括MAPK信号通路、细胞迁移和RhoA介导的c-Jun N末端激酶(JNK)激活等。CNKSR1与多种疾病的发生发展密切相关,如智力障碍、癌症等。

根据相关研究,CNKSR1基因缺陷可能导致常染色体隐性遗传性智力障碍(ARID)。在一项研究中,研究者通过下一代测序(NGS)技术,在一位患有ARID的伊朗家庭中检测到了CNKSR1基因的新发移码突变。CNKSR1编码的蛋白质作为受体酪氨酸激酶在MAPK级联反应中的支架成分发挥作用,与智力障碍相关的蛋白质相互作用,并通过RhoA介导的JNK激活促进细胞迁移。此外,研究者还发现,来自受影响患者的淋巴母细胞中CNKSR1的转录本和蛋白质表达均缺失。进一步研究表明,在黑腹果蝇中,RNA干扰介导的cnk(CNKSR1的同源基因)敲低会导致眼和蘑菇体结构缺陷。这些发现支持了CNKSR1在脑发育中可能发挥重要作用,并可能导致认知障碍[1]。

CNKSR1在多种癌症中也有重要作用,如乳腺癌和膀胱癌。在乳腺癌中,CNKSR1通过与RhoB-GTP的特异性结合,激活EGFR磷酸酶,从而抑制EGFR和HER2的磷酸化,发挥抗肿瘤作用[2]。在膀胱癌中,CNKSR1被确定为一种潜在的治疗靶点,其在肿瘤组织中的表达与患者的预后相关[3]。

CNKSR1还在其他疾病中发挥作用,如肝细胞癌和成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)。在肝细胞癌中,CNKSR1的表达与患者的免疫治疗反应相关,可作为预测肝细胞癌患者免疫治疗效果的潜在生物标志物[4]。在ATLL中,CNKSR1的表达与慢性亚型的发生发展密切相关,可作为区分不同亚型的基因标记物[5]。

综上所述,CNKSR1作为一种重要的支架蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括MAPK信号通路、细胞迁移和RhoA介导的JNK激活等。CNKSR1与多种疾病的发生发展密切相关,如智力障碍、癌症等。深入研究CNKSR1的功能和作用机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kazeminasab, Somayeh, Taskiran, Ibrahim Ihsan, Fattahi, Zohreh, Najmabadi, Hossein, Kahrizi, Kimia. 2018. CNKSR1 gene defect can cause syndromic autosomal recessive intellectual disability. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 177, 691-699. doi:10.1002/ajmg.b.32648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30450701/
2. Nishiyama, Kanako, Maekawa, Masashi, Nakagita, Tomoya, Takada, Yasutsugu, Higashiyama, Shigeki. 2021. CNKSR1 serves as a scaffold to activate an EGFR phosphatase via exclusive interaction with RhoB-GTP. In Life science alliance, 4, . doi:10.26508/lsa.202101095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34187934/
3. Wang, Lei, Liu, Xudong, Yue, Miao, Feng, Dayun, Song, Xinqiang. 2021. Identification of hub genes in bladder cancer based on weighted gene co-expression network analysis from TCGA database. In Cancer reports (Hoboken, N.J.), 5, e1557. doi:10.1002/cnr2.1557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34541834/
4. Chen, Junhong, Jin, Hengwei, Zhou, Hao, Hei, Xufei, Liu, Kai. 2023. Research into the characteristic molecules significantly affecting liver cancer immunotherapy. In Frontiers in immunology, 14, 1029427. doi:10.3389/fimmu.2023.1029427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36860864/
5. Zarei Ghobadi, Mohadeseh, Afsaneh, Elaheh, Emamzadeh, Rahman. 2023. Gene biomarkers and classifiers for various subtypes of HTLV-1-caused ATLL cancer identified by a combination of differential gene co‑expression and support vector machine algorithms. In Medical microbiology and immunology, 212, 263-270. doi:10.1007/s00430-023-00767-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37222763/