Spp2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Spp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20533

品系全称

C57BL/6JCya-Spp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75396-Spp2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20533) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
secreted phosphoprotein 2
基因别称
0610038O04Rik,pp-24,spp24
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029269 | Ensembl: ENSMUST00000027518
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~4.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因SPP2,全称为分泌型磷蛋白2,编码一种在多种组织中表达的分泌蛋白,包括视网膜。SPP2属于胱抑素超家族,是一种小分子分泌蛋白,具有潜在的生物学功能,如抑制钙化过程,参与细胞信号传导和调节细胞生长与分化。

SPP2基因定位于人类染色体2q37.1,其编码的蛋白包含一个保守的胱抑素样区域,由四个外显子编码。SPP2基因的启动子区域缺乏典型的CAAT或TATA盒,但已发现潜在的转录因子结合位点。研究发现,SPP2基因在肝脏中开始转录,并且在其成熟蛋白中存在一个罕见的单氨基酸多态性(p.S38F)。通过比较人类SPP2蛋白序列与其他八个物种的序列,研究人员评估了这一多态性的重要性[4]。

SPP2蛋白在视网膜退化中发挥重要作用。研究通过外显子测序和连锁分析,在一个中国家族中鉴定出一种可能的致病性变异(p.Gly97Arg)位于SPP2基因中。这种变异位于SPP2编码的两个高度保守的二硫键环中的一个。过表达p.Gly97Arg和另一种信号肽突变(p.Gly29Asp)导致细胞内野生型和突变型SPP2的保留,主要影响斑马鱼中的视杆细胞,模拟了RP的关键特征[1]。此外,SPP2基因的突变还与家族性特发性基底神经节钙化(IBGC)有关,这是一种罕见的常染色体显性遗传性神经退行性疾病。在受影响的家族中,SPP2基因的突变分析没有发现致病性突变,这表明IBGC的遗传异质性[3]。

SPP2基因与血压调节和骨质量有关。通过连锁分析,研究人员在高盐饮食的背景下,发现一个包含SPP2基因的787.9 kb的SHR衍生的共分离片段降低了血压和尿蛋白排泄。此外,携带SHR SPP2基因T变异的高盐喂养的共分离动物,除了心血管和肾功能得到改善外,骨质量也显著降低,骨微结构发生了改变[2]。

在炎症反应中,SPP2基因的表达和活性受到高度上调。研究发现,SPP2是核因子κB(NFκB)依赖性基因,在多种细胞(如中性粒细胞和内皮细胞)中,炎症刺激会导致SPP2的表达和活性升高。此外,SPP2基因的表达在银屑病患者的病变皮肤样本中也被检测到上调,这表明SPP2可能在炎症信号传导中发挥作用[5]。

SPP2基因在癌症中发挥重要作用。研究发现,SPP2在结直肠癌、白血病、肝细胞癌和胰腺癌中表达下调,而在乳腺癌、膀胱癌、结直肠癌、头颈癌、肝癌、肺癌和食管癌中表达上调。此外,SPP2和SPP1基因的突变主要发生在皮肤黑色素瘤和子宫内膜癌中。这些结果表明,SPP2和SPP1可能是某些癌症中的有效治疗或诊断靶点[6]。

SPP2蛋白还与剪接体活性有关。研究发现,SPP2蛋白与剪接体中的DEAH-box NTPase Prp2相互作用,将Prp2的ATP酶活性与剪接体的催化激活联系起来。SPP2蛋白的缺失导致剪接体不能有效地将Prp2的ATP酶活性与RNP重构联系起来,从而不能激活剪接体。SPP2蛋白的突变可以恢复与Prp2的相互作用并增强剪接体的活性[7]。

综上所述,SPP2基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括视网膜退化、骨质量调节、血压调节、炎症反应和癌症。SPP2基因的表达和功能可能受到多种因素的影响,如基因突变、炎症刺激和细胞类型。深入研究SPP2基因的生物学功能和调控机制,有助于理解其参与的生物学过程和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Yuan, Chen, Xue, Xu, Qihua, Pang, Chi Pui, Zhao, Chen. 2015. SPP2 Mutations Cause Autosomal Dominant Retinitis Pigmentosa. In Scientific reports, 5, 14867. doi:10.1038/srep14867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26459573/
2. Nie, Ying, Kumarasamy, Sivarajan, Waghulde, Harshal, Lecka-Czernik, Beata, Joe, Bina. 2016. High-resolution mapping of a novel rat blood pressure locus on chromosome 9 to a region containing the Spp2 gene and colocalization of a QTL for bone mass. In Physiological genomics, 48, 409-19. doi:10.1152/physiolgenomics.00004.2016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27113531/
3. Ashtari, Fereshteh, Saliminejad, Kioomars, Ahani, Ali, Pahlevanzadeh, Zhamak, Khorshid, Hamid Reza Khorram. . Mutation Analysis of SLC20A2 and SPP2 as Candidate Genes for Familial Idiopathic Basal Ganglia Calcification. In Avicenna journal of medical biotechnology, 5, 251-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24286000/
4. Bennett, Clare S, Khorram Khorshid, Hamid R, Kitchen, J Alexandra, Arteta, David, Dalgleish, Raymond. . Characterization of the human secreted phosphoprotein 24 gene (SPP2) and comparison of the protein sequence in nine species. In Matrix biology : journal of the International Society for Matrix Biology, 22, 641-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15062857/
5. Mechtcheriakova, Diana, Wlachos, Alexander, Sobanov, Jury, Baumruker, Thomas, Billich, Andreas. 2006. Sphingosine 1-phosphate phosphatase 2 is induced during inflammatory responses. In Cellular signalling, 19, 748-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17113265/
6. Tu, Yaqin, Chen, Cai, Fan, Guorun. 2019. Association between the expression of secreted phosphoprotein - related genes and prognosis of human cancer. In BMC cancer, 19, 1230. doi:10.1186/s12885-019-6441-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31849319/
7. Silverman, Edward J, Maeda, Ayaka, Wei, Janet, Beggs, Jean D, Lin, Ren-Jang. . Interaction between a G-patch protein and a spliceosomal DEXD/H-box ATPase that is critical for splicing. In Molecular and cellular biology, 24, 10101-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15542821/