Rspo3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rspo3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20527

品系全称

C57BL/6JCya-Rspo3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72780-Rspo3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rspo3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20527) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
R-spondin 3
基因别称
2810459H04Rik,Cristin1,Thsd2
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028351 | Ensembl: ENSMUST00000092623
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~7.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920030Mice homozygous for a null mutation display embryonic lethality during organogenesis, embryonic growth arrest, and impaired fetal placental vascular development. Mice homozygous for a conditional allele activated in limbs exhibit slight limb shortening.
RSPO3,也称为R-spondin 3,是R-spondin家族成员之一,是一类分泌蛋白,在哺乳动物的发育过程中发挥着重要作用。R-spondin蛋白通过与细胞表面的LGR(leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor)受体结合,激活Wnt信号通路,影响细胞的增殖、分化和组织器官的发育。RSPO3在多种生物学过程中发挥作用,包括肠道、肝脏、骨骼和生殖系统的发育和功能。

在肠道发育中,RSPO3通过激活Wnt信号通路,促进肠上皮细胞的增殖和分化。研究发现,在溃疡性结肠炎(UC)患者中,炎症性成纤维细胞、炎症性单核细胞、微褶样细胞和共表达CD8和IL-17的T细胞随着疾病的发展而扩增,形成细胞间相互作用中心。这些细胞类型与RSPO3的表达密切相关,表明RSPO3在UC的发病机制中发挥着重要作用[1]。此外,在前列腺癌的再生过程中,RSPO3的表达受到雄激素的调控,通过旁分泌作用影响前列腺上皮细胞的再生[4]。在结直肠癌中,RSPO3基因融合与肿瘤的发生和进展密切相关,表明RSPO3是结直肠癌发生的重要驱动因素[6]。

在肝脏中,RSPO3的表达受到Wnt信号通路的调控。研究发现,在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型中,Wnt信号通路被异常激活,导致肝脏基因区带结构发生改变。RSPO3的表达在NASH小鼠的肝细胞中从静脉周围区扩展到门脉周围区,表明RSPO3在NASH的发病机制中发挥着重要作用[2]。此外,RSPO3的表达还与胆管癌的进展相关,低表达的RSPO3与较差的生存率相关,表明RSPO3可能是胆管癌治疗的一个潜在靶点[5]。

在骨骼系统中,RSPO3的表达与骨密度和骨折风险相关。研究发现,RSPO3的表达在成骨细胞和骨祖细胞中较高,RSPO3的过表达可以增加骨小梁骨量,降低骨折风险。此外,RSPO3还可以通过激活Wnt信号通路,促进成骨细胞的增殖和分化,从而影响骨骼的发育和功能[3]。

此外,RSPO3的表达还与骨密度和骨折风险相关。研究发现,RSPO3的表达在成骨细胞和骨祖细胞中较高,RSPO3的过表达可以增加骨小梁骨量,降低骨折风险。此外,RSPO3还可以通过激活Wnt信号通路,促进成骨细胞的增殖和分化,从而影响骨骼的发育和功能[3]。

综上所述,RSPO3是一种重要的R-spondin家族成员,通过激活Wnt信号通路,在肠道、肝脏、骨骼和生殖系统的发育和功能中发挥着重要作用。RSPO3的表达异常与多种疾病的发生和进展相关,包括溃疡性结肠炎、非酒精性脂肪性肝炎、胆管癌、前列腺癌和结直肠癌。因此,RSPO3可能成为治疗这些疾病的潜在靶点。

参考文献:
1. Smillie, Christopher S, Biton, Moshe, Ordovas-Montanes, Jose, Xavier, Ramnik J, Regev, Aviv. . Intra- and Inter-cellular Rewiring of the Human Colon during Ulcerative Colitis. In Cell, 178, 714-730.e22. doi:10.1016/j.cell.2019.06.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31348891/
2. Zhou, Ye, Zhao, Yuanqi, Carbonaro, Marisa, Halasz, Gabor, Cheng, Xiping. 2024. Perturbed liver gene zonation in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis. In Metabolism: clinical and experimental, 154, 155830. doi:10.1016/j.metabol.2024.155830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38428673/
3. Nilsson, Karin H, Henning, Petra, El Shahawy, Maha, Movérare-Skrtic, Sofia, Ohlsson, Claes. 2021. RSPO3 is important for trabecular bone and fracture risk in mice and humans. In Nature communications, 12, 4923. doi:10.1038/s41467-021-25124-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34389713/
4. Karthaus, Wouter R, Hofree, Matan, Choi, Danielle, Regev, Aviv, Sawyers, Charles L. . Regenerative potential of prostate luminal cells revealed by single-cell analysis. In Science (New York, N.Y.), 368, 497-505. doi:10.1126/science.aay0267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32355025/
5. Wu, Guanhua, Wang, Da, Xiong, Fei, Wang, Bing, Chen, Yongjun. 2023. Upregulation of RSPO3 via targeted promoter DNA demethylation inhibits the progression of cholangiocarcinoma. In Clinical epigenetics, 15, 177. doi:10.1186/s13148-023-01592-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37932819/
6. Yan, Helen H N, Siu, Hoi Cheong, Ho, Siu Lun, Clevers, Hans, Leung, Suet Yi. 2020. Organoid cultures of early-onset colorectal cancers reveal distinct and rare genetic profiles. In Gut, 69, 2165-2179. doi:10.1136/gutjnl-2019-320019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32217638/