Ssc5d-KO 基因敲除小鼠

Ssc5d，也称为Soluble Scavenger with 5 Domains，是一种属于清道夫受体富含半胱氨酸超家族的基因。清道夫受体富含半胱氨酸超家族成员包含一个或多个与巨噬细胞清道夫受体I的膜远端结构域同源的蛋白质模块。这些结构域存在于从最原始物种到脊椎动物的膜蛋白的细胞外区域和分泌的糖蛋白中。Ssc5d是一种新的可溶性蛋白质，其表达仅限于单核细胞/巨噬细胞和T淋巴细胞，并在胎盘组织中特别丰富。Ssc5d基因跨越30kb的基因组DNA，包含14个外显子，产生4.8kb长的mRNA。成熟的蛋白质多肽预测由1573个氨基酸组成，在N端有五个非常相似的SRCR结构域，这些结构域在非有袋哺乳动物中高度保守，在C端有一个大的（>250nm）、高度糖基化的、类似粘蛋白的序列。每个SRCR结构域由一个单独的外显子编码，包含8个半胱氨酸残基，与其他所有B组SRCR结构域相同。还发现了一种由一个弱表达、选择性剪接的转录本编码的较短的异构体，该转录本缺少粘蛋白样的C端区域。Ssc5d很可能在适应性免疫和先天免疫之间或胎盘功能的界面处发挥作用[3]。

Ssc5d在多种生物学过程中发挥作用。例如，在代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）中，Ssc5d已被确定为肝纤维化检测的血基生物标志物之一。一项研究应用转化方法，从饮食诱导的MASLD小鼠模型（LDLr-/-.Leiden）中确定了分子基因表达特征，并将其转化为基于人类血液的生物标志物，这些生物标志物基于MASLD患者血清样本的肝活检转录组谱和蛋白质水平。结果表明，Ssc5d在预测MASLD纤维化阶段方面具有高度准确性，优于现有的Fib-4、APRI和FibroScan等标志物[1]。

此外，Ssc5d在免疫反应中也发挥作用。一项研究发现，Ssc5d在SRLV血清阳性山羊的周围血核细胞中表达上调。这些差异表达表明，在SRLV血清阳性山羊的感染早期阶段存在活跃的炎症过程[2]。

Ssc5d还在腱细胞分化中发挥作用。一项研究发现，Scx直接调节多个不同的分子和细胞过程，包括Ssc5d，在早期腱细胞分化过程中发挥作用[4]。

最后，Ssc5d在泌尿生殖道的先天免疫中发挥作用。一项研究发现，Ssc5d在肾收集管和尿道的上皮表面表达，并在细菌侵袭的体外和体内模型中表达上调，表明Ssc5d是泌尿生殖道先天免疫功能的组成部分[5]。

综上所述，Ssc5d是一种重要的基因，参与调节适应性免疫和先天免疫之间的界面，以及在胎盘、肝纤维化、腱细胞分化和泌尿生殖道的先天免疫中发挥作用。Ssc5d的研究有助于深入理解其在各种生物学过程中的作用机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。