Lamb2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Lamb2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20523

品系全称

C57BL/6JCya-Lamb2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16779-Lamb2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lamb2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20523) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
laminin, beta 2
基因别称
Lamb-2,Lams,npht
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008483 | Ensembl: ENSMUST00000065014
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~16
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99916Homozygotes for a targeted null mutation exhibit small size, severe proteinuria due to a defect in glomerular filtration, abnormalities of the retina and skeletal neuromuscular synapses, and lethality by 30 days of age.
LAMB2基因,也称为laminin beta 2基因,编码的是laminin β2链,这是laminin蛋白家族中的一个重要成员。Laminin是一种细胞外基质蛋白,对细胞与细胞外基质的相互作用至关重要。在肾脏、肌肉和其他组织中的基底膜中,laminin是主要成分之一,参与维持组织的结构和功能。LAMB2基因位于人类染色体3p21.3-p21.2区域,与编码laminin beta 1链的LAMB1基因位于染色体7q22-q31区域相平行[4]。

LAMB2基因的突变与多种疾病有关,最显著的是Pierson综合征(PS),这是一种罕见的常染色体隐性遗传病。PS的主要特征是先天性肾病综合征(CNS),伴随眼部和神经系统的异常。CNS表现为大量蛋白尿、低蛋白血症和水肿,是Pierson综合征的主要表现。此外,患者还可能出现眼部异常,如水平性眼球震颤和小瞳孔,以及神经系统的异常,如肌张力减退和呼吸窘迫[1,5,6]。LAMB2基因的突变导致异常的β2 laminin形成,进而影响多种组织的基底膜结构和功能[1]。

除了Pierson综合征,LAMB2基因的突变还与先天性肾病综合征有关。先天性肾病综合征是一种在出生前或出生后早期出现的肾病,表现为大量蛋白尿和低蛋白血症[2]。除了LAMB2基因,NPHS1、NPHS2、WT1和PLCE1基因的突变也与先天性肾病综合征有关。先天性肾病综合征的管理包括频繁的静脉白蛋白输注、利尿剂使用、感染预防和营养支持,而肾脏移植是最佳的治疗方法[2]。

LAMB2基因的突变类型多样,包括无义突变、错义突变、移码突变和截断突变。研究发现,截断突变是最常见的突变类型,这与Pierson综合征的病理机制相符,即LAMB2基因功能的丧失是导致疾病的主要原因[3]。错义突变通常集中在laminin β2链的N端LN结构域,这是laminin分子之间相互作用的关键区域。此外,研究发现,某些错义突变和小插入缺失与肾病的发病年龄较高和神经系统异常的缺乏有关,这表明这些突变可能代表了低功能等位基因[3]。

在Pierson综合征的临床表现中,除了肾病和眼部异常,还可能包括神经系统的异常。这些神经系统异常包括肌张力减退、呼吸窘迫和神经发育缺陷。一些研究发现,Pierson综合征患者的预后通常较差,许多患者最终发展为终末期肾病[5,6]。

总之,LAMB2基因编码的laminin β2链在维持组织的结构和功能中发挥着重要作用。LAMB2基因的突变与多种疾病有关,包括Pierson综合征和先天性肾病综合征。Pierson综合征的主要特征是先天性肾病综合征、眼部异常和神经系统异常。LAMB2基因的突变类型多样,包括无义突变、错义突变、移码突变和截断突变。这些突变导致laminin β2链功能丧失,进而影响基底膜的结构和功能,导致疾病的发生。对LAMB2基因的研究有助于深入理解这些疾病的病理机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Leventoğlu, Emre, Dönmez, Emine, Uzun Kenan, Bahriye, Bakkaloğlu, Sevcan A, Söylemezoğlu, Oğuz. 2023. LAMB2 gene: broad clinical spectrum in Pierson syndrome. In CEN case reports, 13, 258-263. doi:10.1007/s13730-023-00838-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38038886/
2. AbuMaziad, Asmaa S, Abusaleh, Rami, Bhati, Shanti. 2022. Congenital nephrotic syndrome. In Journal of perinatology : official journal of the California Perinatal Association, 41, 2704-2712. doi:10.1038/s41372-021-01279-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34983935/
3. Matejas, Verena, Hinkes, Bernward, Alkandari, Faisal, Antignac, Corinne, Zenker, Martin. . Mutations in the human laminin beta2 (LAMB2) gene and the associated phenotypic spectrum. In Human mutation, 31, 992-1002. doi:10.1002/humu.21304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20556798/
4. Durkin, M E, Jäger, A C, Khurana, T S, Albrechtsen, R, Wewer, U M. . Characterization of the human laminin beta2 chain locus (LAMB2): linkage to a gene containing a nonprocessed, transcribed LAMB2-like pseudogene (LAMB2L) and to the gene encoding glutaminyl tRNA synthetase (QARS). In Cytogenetics and cell genetics, 84, 173-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10393422/
5. Li, Guangbo, Su, Dequan, Liu, Cuihua, Zhan, Zhuqin, Liao, Jianying. 2024. The clinical characteristics and genotype analysis of LAMB2 gene mutation. In Frontiers in medicine, 11, 1437881. doi:10.3389/fmed.2024.1437881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39416865/
6. Zhu, Hong Tao, Maimaiti, Mireguli, Cao, Chen, Liang, Lin, Abudureheman, Aizezi. 2019. A Novel Homozygous Truncating Mutation in LAMB2 Gene in a Chinese Uyghur Patient With Severe Phenotype Pierson Syndrome. In Frontiers in medicine, 6, 12. doi:10.3389/fmed.2019.00012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30778388/