Srrm2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Srrm2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20495

品系全称

C57BL/6JCya-Srrm2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75956-Srrm2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Srrm2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20495) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine/arginine repetitive matrix 2
基因别称
5033413A03Rik,SRm300,mKIAA0324
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001368687 | Ensembl: ENSMUST00000190686
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~10
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SRRM2(serine/arginine repetitive matrix 2)是一种编码SRm300蛋白的基因,SRm300蛋白属于SR相关蛋白家族的剪接因子,具有富含丝氨酸和精氨酸的结构域。该蛋白在信使RNA(mRNA)和剪接体催化机器之间促进相互作用,是RNA剪接过程的关键调节因子。SRRM2基因在进化上高度保守,并且在功能上对基因缺失非常敏感。研究表明,SRRM2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经发育、细胞分化和肿瘤发生等。

在神经发育方面,SRRM2基因的缺失功能变异会导致神经发育障碍。研究发现,在患有发育迟缓和智力障碍的患者中,有2例患者的SRRM2基因存在新的缺失功能变异[1]。进一步的研究发现,SRRM2基因缺失功能变异与多种神经发育障碍相关,包括轻度发育迟缓、言语延迟、自闭症或注意力缺陷/多动障碍特征、过度友好、全身性肌张力减退、超重和面部畸形等。此外,SRRM2基因缺失功能变异还与甲状腺癌的发生和复发有关[4,6]。研究发现,SRRM2基因的杂合子变异与甲状腺癌的遗传易感性相关,并且SRRM2基因的缺失功能变异会影响甲状腺癌细胞的增殖和细胞周期[4]。

SRRM2基因在细胞核中形成液-液相分离的生物分子凝聚体,这些凝聚体称为核斑点。核斑点是细胞核中的一种重要的生物分子凝聚体,参与调控RNA剪接、基因表达和细胞代谢等过程。研究发现,SRRM2基因缺失会导致核斑点结构的破坏和功能失调[2,3]。此外,SRRM2基因缺失还会影响细胞对某些药物的敏感性,例如抗白血病药物[2]。

除了在神经发育和肿瘤发生中的作用,SRRM2基因还与阿尔茨海默病(AD)的发生和发展有关。研究发现,SRRM2基因在AD患者的脑组织中表达下调,并且SRRM2基因的缺失会导致PQBP1蛋白的稳定性降低,进而影响RNA剪接和突触功能[5]。

此外,SRRM2基因在早期胚胎发育中也发挥重要作用。研究发现,SRRM2基因的剂量对于维持胚胎干细胞的 pluripotency 和细胞身份至关重要。SRRM2基因的杂合子变异会导致胚胎干细胞 pluripotency 的丧失,并伴随着基因表达的改变,包括与分化相关的基因的表达改变[7]。

综上所述,SRRM2基因是一种重要的剪接因子,参与调控RNA剪接和基因表达。SRRM2基因缺失功能变异会导致神经发育障碍、甲状腺癌、阿尔茨海默病和早期胚胎发育异常等疾病。SRRM2基因的缺失还会导致核斑点结构的破坏和功能失调,影响细胞对某些药物的敏感性。因此,SRRM2基因的研究对于深入理解RNA剪接的生物学功能和疾病发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Cuinat, Silvestre, Nizon, Mathilde, Isidor, Bertrand, Bezieau, Stéphane, Cogné, Benjamin. 2022. Loss-of-function variants in SRRM2 cause a neurodevelopmental disorder. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 24, 1774-1780. doi:10.1016/j.gim.2022.04.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35567594/
2. Xu, Shaohai, Lai, Soak-Kuan, Sim, Donald Yuhui, Li, Hoi Yeung, Roca, Xavier. . SRRM2 organizes splicing condensates to regulate alternative splicing. In Nucleic acids research, 50, 8599-8614. doi:10.1093/nar/gkac669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35929045/
3. Ilik, İbrahim Avşar, Malszycki, Michal, Lübke, Anna Katharina, Meierhofer, David, Aktaş, Tuğçe. 2020. SON and SRRM2 are essential for nuclear speckle formation. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.60579. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33095160/
4. Zhang, Tao, Xu, Lei, Zhu, Hongdan, Jin, Xin, Xia, Guiyu. 2023. Familial and genetic association with neurodevelopmental disorders caused by a heterozygous variant in the SRRM2 gene. In Frontiers in endocrinology, 14, 1240168. doi:10.3389/fendo.2023.1240168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37621647/
5. Tanaka, Hikari, Kondo, Kanoh, Chen, Xigui, Fujita, Kyota, Okazawa, Hitoshi. 2018. The intellectual disability gene PQBP1 rescues Alzheimer's disease pathology. In Molecular psychiatry, 23, 2090-2110. doi:10.1038/s41380-018-0253-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30283027/
6. Tomsic, Jerneja, He, Huiling, Akagi, Keiko, Blencowe, Benjamin J, de la Chapelle, Albert. 2015. A germline mutation in SRRM2, a splicing factor gene, is implicated in papillary thyroid carcinoma predisposition. In Scientific reports, 5, 10566. doi:10.1038/srep10566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26135620/
7. Carvalho, Silvia, Zea-Redondo, Luna, Tang, Tsz Ching Chloe, Grosso, Ana Rita, Pombo, Ana. 2024. SRRM2 splicing factor modulates cell fate in early development. In Biology open, 13, . doi:10.1242/bio.060415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38656788/