Sema6d-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sema6d-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20492

品系全称

C57BL/6JCya-Sema6dem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-214968-Sema6d-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sema6d-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20492) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sema domain, transmembrane domain (TM), and cytoplasmic domain, (semaphorin) 6D
基因别称
1110067B02Rik,D330011G23,mKIAA1479
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001291000 | Ensembl: ENSMUST00000103240
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2387661Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal dendritic cell trafficking and antigen-specific T cell priming.
Sema6d,也称为Semaphorin 6D,是一种重要的细胞表面蛋白,属于Semaphorin家族。Semaphorin家族是一类保守的细胞外信号分子,广泛参与细胞迁移、轴突导向、血管生成、免疫反应和肿瘤发生等多种生物学过程。Sema6d在哺乳动物中具有高度保守性,其基因位于人类染色体5q33.1上。Sema6d的表达具有组织特异性,在神经系统和心脏等组织中高表达。

Sema6d在神经系统中发挥重要作用。研究发现,Sema6d可以调节杏仁核神经环路,影响情绪、代谢和炎症反应。Sema6d缺陷小鼠表现出焦虑增加,在高脂肪饮食下,Sema6d-/-小鼠的肥胖程度减轻,骨髓生成增强,这可能与β3-肾上腺素能受体介导的交感神经活动增加有关。此外,Sema6d还参与突触成熟和γ-氨基丁酸(GABA)传递的调节,这对于维持杏仁核神经环路的功能至关重要[1]。

Sema6d在心脏发育中也具有重要作用。研究发现,Sema6d可以调节围产期心肌细胞的增殖和成熟。在胚胎心肌细胞中特异性敲除Sema6d基因会导致新生儿心脏心肌壁发育不良,这可能是由于细胞增殖减少所致。此外,Sema6d还可以通过MYCN信号通路调节心肌细胞增殖,维持心肌细胞的增殖状态和成熟程度。在早期产后心肌细胞中,Sema6d敲除会导致心肌细胞成熟加速,这可能会影响心脏功能。此外,Sema6d敲除对成年雄性心脏的收缩功能有显著影响,而对成年雌性心脏的影响较小,这表明Sema6d对心脏功能的影响可能存在性别差异[2]。

Sema6d在乳腺癌的发生发展中也具有重要意义。研究发现,乳腺癌患者的SEMA6D基因表达水平与患者生存率相关。SEMA6D基因的表达可以预测乳腺癌患者的生存情况,尤其是在三阴性乳腺癌患者中。此外,SEMA6D的表达还与乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力相关。SEMA6D的表达可以促进正常乳腺细胞MCF10A的增殖,抑制乳腺癌细胞MCF7的增殖,并诱导乳腺癌细胞MDA MB 231的锚定非依赖性生长。SEMA6D的表达还可以上调乳腺癌细胞MCF10A和MCF7中上皮-间质转化(EMT)相关基因的表达。这些研究结果提示,SEMA6D可能在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用,并可能成为乳腺癌治疗的潜在靶点[3,4]。

除了在神经系统和心脏发育中的作用外,Sema6d还参与其他生物学过程。研究发现,Sema6d的表达与骨关节炎的发生发展相关。Sema6d可以通过抑制p38信号通路,促进软骨细胞C28/I2的合成代谢,抑制其分解代谢,从而改善骨关节炎。此外,Sema6d的表达还可以通过miR-7的负调控发挥作用。miR-7可以与Sema6d的3'非翻译区结合,抑制Sema6d的表达,从而影响软骨细胞的代谢活动[5]。

Sema6d在肾透明细胞癌(ccRCC)中也具有重要作用。研究发现,SEMA6D的表达水平与ccRCC患者的预后相关。SEMA6D表达水平较高的ccRCC患者预后较好,生活质量较高。此外,SEMA6D的表达还可以作为ccRCC诊断的预测指标。这些研究结果提示,SEMA6D可能成为ccRCC诊断和治疗的潜在靶点[6]。

综上所述,Sema6d是一种重要的细胞表面蛋白,广泛参与细胞迁移、轴突导向、血管生成、免疫反应和肿瘤发生等多种生物学过程。Sema6d在神经系统和心脏发育中发挥重要作用,并可能成为神经退行性疾病和心脏疾病治疗的潜在靶点。此外,Sema6d还参与乳腺癌、骨关节炎和肾透明细胞癌的发生发展,并可能成为这些疾病治疗的潜在靶点。未来研究应进一步探讨Sema6d的生物学功能和作用机制,为其在疾病治疗中的应用提供理论基础。

参考文献:
1. Nakanishi, Yoshimitsu, Izumi, Mayuko, Matsushita, Hiroaki, Kang, Sujin, Kumanogoh, Atsushi. 2024. Semaphorin 6D tunes amygdalar circuits for emotional, metabolic, and inflammatory outputs. In Neuron, 112, 2955-2972.e9. doi:10.1016/j.neuron.2024.06.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39002542/
2. Sun, Qianchuang, Peng, Yin, Zhao, Qiancong, Rokosh, Donald G, Jiao, Kai. 2019. SEMA6D regulates perinatal cardiomyocyte proliferation and maturation in mice. In Developmental biology, 452, 1-7. doi:10.1016/j.ydbio.2019.04.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31042497/
3. Chen, Dongquan, Li, Yufeng, Wang, Lizhong, Jiao, Kai. 2015. SEMA6D Expression and Patient Survival in Breast Invasive Carcinoma. In International journal of breast cancer, 2015, 539721. doi:10.1155/2015/539721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25973277/
4. Gunyuz, Zehra Elif, Sahi-Ilhan, Ece, Kucukkose, Cansu, Ozcivici, Engin, Yalcin-Ozuysal, Ozden. 2022. SEMA6D Differentially Regulates Proliferation, Migration, and Invasion of Breast Cell Lines. In ACS omega, 7, 15769-15778. doi:10.1021/acsomega.2c00840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35571788/
5. Yang, Haoyu, Yang, Zhicheng, Yu, Zhentang, Li, Jin, Xu, Nanwei. 2022. SEMA6D, Negatively Regulated by miR-7, Contributes to C28/I2 chondrocyte's Catabolic and Anabolic Activities via p38 Signaling Pathway. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2022, 9674221. doi:10.1155/2022/9674221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35757507/
6. Duan, Jiachen, Jin, Mengyuan, Qiao, Baoping. 2022. Semaphorin 6D as an independent predictor for better prognosis in clear cell renal cell carcinoma. In Translational oncology, 22, 101453. doi:10.1016/j.tranon.2022.101453. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35605459/