Macrod1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Macrod1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20487

品系全称

C57BL/6JCya-Macrod1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-107227-Macrod1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Macrod1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20487) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mono-ADP ribosylhydrolase 1
基因别称
D930010J01Rik,Lrp16
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134147 | Ensembl: ENSMUST00000040261
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~11
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Macrod1,也称为Mono-ADP-ribosylhydrolase 1,是一种重要的蛋白质,属于ADP-ribosylation(ADPr)修饰的调节因子。ADPr修饰是一种高度保守的翻译后修饰,涉及蛋白质和核酸的ADP-核糖基团的添加。这种修饰在多种细胞功能中发挥作用,包括病毒防御、DNA损伤反应、代谢、致癌作用和神经生物学。Macrod1主要负责去除蛋白质和RNA上的单ADP-核糖基团,从而逆转ADPr修饰。

Macrod1在细胞内主要定位于线粒体。有研究发现,Macrod1的缺失会导致雌性小鼠出现运动协调缺陷,这表明Macrod1在维持正常的运动功能方面发挥重要作用[1]。此外,Macrod1的缺失还会导致线粒体形态的破坏,这提示Macrod1对于维持线粒体的正常结构和功能至关重要[2]。

除了Macrod1,还有其他ADPr修饰调节因子,如Macrod2和TARG1。Macrod2主要定位于细胞核和细胞质,与多种神经精神疾病相关,如自闭症、注意力缺陷多动障碍和的精神分裂症[1]。TARG1则更广泛地表达于细胞核、核仁和应激颗粒,其缺失会导致核仁形态的破坏[2]。

Macrod1和TARG1在细胞内的相互作用网络显示,它们与线粒体、核仁和应激颗粒相关联,并参与RNA代谢[2]。此外,Macrod1和TARG1的表达和定位也提示它们在维持细胞器功能和RNA代谢中发挥重要作用。

Macrod1还与雌激素受体信号通路相关。研究发现,在WAPL过表达小鼠中,MACROD1的表达水平升高,这表明Macrod1可能参与了雌激素受体信号通路的激活[3]。此外,MACROD1的过表达还与MYC和Cyclin D1的表达水平升高相关,这提示Macrod1可能参与了细胞生长和增殖的调控。

Macrod1还与其他ADPr修饰调节因子相互作用,如TIPARP。研究发现,TIPARP可以单ADP-核糖基化和共激活肝X受体(LXR),而MACROD1则可以抑制TIPARP的活性,从而调节LXR的活性[4]。这表明Macrod1在调节LXR信号通路和脂质代谢中发挥重要作用。

此外,Macrod1还与肾毒性相关。研究发现,MACROD1与Havcr1共同表达,并参与免疫蛋白酶体的形成,这提示Macrod1可能参与了肾损伤的免疫调节[5]。此外,MACROD1的表达与结直肠癌肝转移相关,这提示Macrod1可能参与了肿瘤的转移和侵袭[6]。

综上所述,Macrod1是一种重要的ADPr修饰调节因子,参与维持细胞器功能、RNA代谢、雌激素受体信号通路和LXR信号通路的调节。Macrod1的研究有助于深入理解ADPr修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Crawford, Kerryanne, Oliver, Peter L, Agnew, Thomas, Hunn, Benjamin H M, Ahel, Ivan. 2021. Behavioural Characterisation of Macrod1 and Macrod2 Knockout Mice. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10020368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33578760/
2. Žaja, R, Aydin, G, Lippok, B E, Lüscher, B, Feijs, K L H. 2020. Comparative analysis of MACROD1, MACROD2 and TARG1 expression, localisation and interactome. In Scientific reports, 10, 8286. doi:10.1038/s41598-020-64623-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32427867/
3. Kumagai, Katsuyoshi, Takanashi, Masakatsu, Ohno, Shin-Ichiro, Oikawa, Kosuke, Kuroda, Masahiko. 2021. WAPL induces cervical intraepithelial neoplasia modulated with estrogen signaling without HPV E6/E7. In Oncogene, 40, 3695-3706. doi:10.1038/s41388-021-01787-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33947962/
4. Bindesbøll, Christian, Tan, Susanna, Bott, Debbie, Nebb, Hilde Irene, Matthews, Jason. 2016. TCDD-inducible poly-ADP-ribose polymerase (TIPARP/PARP7) mono-ADP-ribosylates and co-activates liver X receptors. In The Biochemical journal, 473, 899-910. doi:10.1042/BJ20151077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26814197/
5. AbdulHameed, Mohamed Diwan M, Ippolito, Danielle L, Stallings, Jonathan D, Wallqvist, Anders. 2016. Mining kidney toxicogenomic data by using gene co-expression modules. In BMC genomics, 17, 790. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27724849/
6. Qi, Feng, Gao, Na, Li, Jia, Qin, Wenxing, Zhang, Jun. 2024. A multidimensional recommendation framework for identifying biological targets to aid the diagnosis and treatment of liver metastasis in patients with colorectal cancer. In Molecular cancer, 23, 239. doi:10.1186/s12943-024-02155-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39449040/