Ube4a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ube4a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20484

品系全称

C57BL/6JCya-Ube4aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-140630-Ube4a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ube4a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20484) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitination factor E4A
基因别称
4732444G18Rik,9930123J21Rik,UFD2b
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145400 | Ensembl: ENSMUST00000117506
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
UBE4A,也称为Ubiquitination Factor E4A,是一种编码U-box型泛素连接酶的基因。U-box型泛素连接酶是一类E3泛素连接酶,负责将泛素分子添加到目标蛋白上,从而标记它们进行降解或其他调控过程。UBE4A在人类染色体区域11q23.3上,与某些特定癌症如神经母细胞瘤有关。研究发现,UBE4A在胎儿和成人人类组织中表达,主要在心脏、骨骼肌和肾脏中丰富。UBE4A蛋白在骨骼肌、肾脏和肝脏中存在,而在脑、结肠、肺和心脏中未检测到表达。细胞水平上,UBE4A主要在皮质神经元的细胞核和细胞质中表达,在肾脏细胞核中也可见。UBE4A可能具有细胞周期依赖性表达或细胞周期控制的作用[1]。

UBE4A在多种生物学过程中发挥作用,包括泛素化、生长和分化。研究发现,UBE4A可以催化转录因子核因子红系2样1(NFE2L1或NRF1)的泛素化,并促进DDI2介导的NRF1切割。NRF1调节蛋白酶体亚基和组装伴侣蛋白的组成型表达。UBE4A的缺乏导致NRF1上的泛素修饰减少,泛素链的平均长度缩短,NRF1切割效率降低,未切割的NRF1积累。这些结果表明UBE4A对于NRF1的激活和蛋白酶体基因的表达至关重要[2]。

UBE4A的突变与智力障碍和全球发育迟缓有关。研究发现,UBE4A的双等位基因失功能变异体导致智力障碍和全球发育迟缓。受影响的个体表现出肌张力低下、身材矮小、癫痫和行为障碍等临床特征。临床样本中UBE4A的RNA表达和蛋白水平降低。为了模拟患者特定的UBE4A失功能变异体,研究人员创建了UBE4A失功能变异体的小鼠模型,结果显示小鼠表现出肌肉和神经/行为异常。这些数据表明UBE4A酶活性对于正常发育和神经功能至关重要[3]。

UBE4A还在其他生物学过程中发挥作用。研究发现,UBE4A在白色脂肪组织中表达,并与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的发生和进展有关。白色脂肪组织参与脂质代谢,并通过胰岛素抵抗、炎症、自噬和细胞外囊泡分泌等过程影响MAFLD的进展。UBE4A的表达可以改善MAFLD患者的胰岛素抵抗[4]。

UBE4A还与骨形态发生蛋白(BMP)7的表达调节有关。研究发现,在高葡萄糖条件下培养的肾小球系膜细胞中,BMP7蛋白水平降低,但UBE4A的表达没有变化。UBE4A的敲低可以稳定BMP7的表达。UBE4A与BMP7相互作用,并作为BMP7的泛素连接酶促进其降解。这些结果表明UBE4A在糖尿病肾病中通过调节BMP7的表达发挥作用[5]。

UBE4A在神经母细胞瘤中经常发生缺失和突变。UBE4A和UBE4B是人类UFD2酵母基因的两个同源基因,它们在11q和1p染色体上分别定位。这两个基因在神经母细胞瘤中经常发生缺失,并且在肿瘤中发生突变。UBE4A和UBE4B蛋白可能参与保护细胞免受环境压力,并且它们的功能丧失可能导致恶性肿瘤的发生[6]。

UBE4A在骨肉瘤中也发挥重要作用。研究发现,UBE4A在骨肉瘤细胞系中表达上调。UBE4A通过miR-326和miR-503-5p的竞争性结合来调节VDAC1和UBE4A的表达。UBE4A的表达与骨肉瘤患者的预后相关[7]。

综上所述,UBE4A是一种编码U-box型泛素连接酶的基因,在多种生物学过程中发挥作用,包括泛素化、生长和分化。UBE4A的突变与智力障碍和全球发育迟缓有关,并且在神经母细胞瘤、骨肉瘤等癌症中经常发生缺失和突变。UBE4A还与代谢相关脂肪性肝病、糖尿病肾病等疾病的发生和进展有关。UBE4A的研究有助于深入理解UBE4A在细胞功能和疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Contino, Gianmarco, Amati, Francesca, Pucci, Sabina, Spagnoli, Luigi Giusto, Novelli, Giuseppe. . Expression analysis of the gene encoding for the U-box-type ubiquitin ligase UBE4A in human tissues. In Gene, 328, 69-74. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15019985/
2. Hu, Xianyan, Zou, Rong, Zhang, Zaihui, Zhang, Xiaoli, Zhang, Zai-Rong. 2023. UBE4A catalyzes NRF1 ubiquitination and facilitates DDI2-mediated NRF1 cleavage. In Biochimica et biophysica acta. Gene regulatory mechanisms, 1866, 194937. doi:10.1016/j.bbagrm.2023.194937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37084817/
3. Melo, Uirá Souto, Bonner, Devon, Kent Lloyd, Kevin C, Kok, Fernando, Byers, Heather M. 2021. Biallelic UBE4A loss-of-function variants cause intellectual disability and global developmental delay. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 23, 661-668. doi:10.1038/s41436-020-01047-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33420346/
4. Zhu, Xiaoqin, Zeng, Chuanfei, Yu, Baoping. 2024. White adipose tissue in metabolic associated fatty liver disease. In Clinics and research in hepatology and gastroenterology, 48, 102336. doi:10.1016/j.clinre.2024.102336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38604293/
5. Feng, Ying, Jin, Ming-Yue, Liu, Dong-Wei, Wei, Li. 2019. Bone morphogenetic protein (BMP) 7 expression is regulated by the E3 ligase UBE4A in diabetic nephropathy. In Archives of physiology and biochemistry, 126, 416-419. doi:10.1080/13813455.2018.1551905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30663414/
6. Carén, H, Holmstrand, A, Sjöberg, R-M, Martinsson, T. 2006. The two human homologues of yeast UFD2 ubiquitination factor, UBE4A and UBE4B, are located in common neuroblastoma deletion regions and are subject to mutations in tumours. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 42, 381-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16386891/
7. Yan, Guohua, Huang, Nanchang, Chen, Chaotao, Huang, Hanji, Cheng, Jianwen. 2024. Hsa_circ_0064636 regulates voltage dependent anion channel 1/ubiquitination factor E4A through miR‑326/miR‑503‑5 in osteosarcoma. In Oncology letters, 28, 374. doi:10.3892/ol.2024.14507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38910902/