Egln2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Egln2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20474

品系全称

C57BL/6JCya-Egln2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-112406-Egln2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Egln2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20474) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
egl-9 family hypoxia-inducible factor 2
基因别称
0610011A13Rik,Hif-p4h-1,Ier4,Phd1,SM-20
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053208 | Ensembl: ENSMUST00000080058
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1932287Homozygotes are viable with no apparent abnormalities in cardiovascular, hematopoietic, or placental morphology and development.
Egln2,也称为Egl-9家族缺氧诱导因子(EGLN2)或脯氨酰羟化酶结构域(PHD)2,是一种重要的代谢传感器,参与调节细胞炎症和代谢。EGLN2属于EGLN家族,该家族的成员还包括EGLN1和EGLN3,它们共同构成了脯氨酰羟化酶结构域(PHD)酶。EGLN2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括缺氧反应、细胞代谢、炎症反应和肿瘤发生等。

EGLN2在缺氧反应中发挥着关键作用。在缺氧条件下,EGLN2的活性受到抑制,导致HIF(缺氧诱导因子)的稳定和激活。HIF是一类转录因子,能够诱导一系列与缺氧反应相关的基因表达,包括血管生成、糖酵解和细胞增殖等。EGLN2通过羟化HIF的脯氨酸残基,参与调节HIF的稳定性和活性。研究表明,EGLN2的缺失或抑制可以保护神经元免受缺氧损伤,并改善ALS(肌萎缩侧索硬化症)表型[1]。此外,EGLN2还与线粒体功能有关。EGLN2可以与NRF1-PGC1α复合物结合,并促进FDXR(铁氧还蛋白还原酶)的转录,从而维持线粒体功能[4]。在乳腺癌中,EGLN2的缺失导致线粒体呼吸减少,并降低线粒体DNA水平[4]。

EGLN2还参与炎症反应的调节。研究表明,EGLN2的缺失可以降低小胶质细胞和星形胶质细胞中的炎症反应,并保护神经元免受炎症损伤[1]。此外,EGLN2还与IFN(干扰素)信号通路有关。EGLN2的缺失导致星形胶质细胞中IFN刺激基因的特异性下调,并通过STING蛋白介导[1]。此外,EGLN2还与肿瘤的发生和发展有关。EGLN2在多种癌症中表达上调,包括乳腺癌、肺癌和膀胱癌等[4,6,7]。研究表明,EGLN2通过调节HIF信号通路、线粒体功能和炎症反应等机制,促进肿瘤的发生和发展。EGLN2的缺失或抑制可以降低肿瘤细胞的生长和增殖能力,并抑制肿瘤的转移和侵袭[4,6,7]。

除了上述作用外,EGLN2还与铁死亡有关。铁死亡是一种非凋亡性的程序性细胞死亡,由铁依赖的脂质过氧化驱动。研究表明,ARNTL(核心昼夜节律蛋白)的降解可以促进铁死亡,而EGLN2的激活可以抑制铁死亡[2]。EGLN2通过抑制ARNTL的降解,激活HIF1A的表达,从而抑制铁死亡的发生[2]。

EGLN2还参与组蛋白修饰的调节。EGLN2可以催化组蛋白H3脯氨酸16残基的羟基化,从而增强KDM5A与H3K4me3的结合,并促进KDM5A的染色质招募[3]。EGLN2-KDM5A轴可以抑制WNT信号通路负调节因子DKK1的表达,并促进WNT/β-catenin信号通路在TNBC(三阴性乳腺癌)中的表达[3]。

EGLN2还与自噬有关。研究表明,VHL(Von Hippel-Lindau蛋白)可以通过PHD1介导的Beclin1羟基化抑制自噬,而EGLN2的缺失可以导致自噬的激活[5]。此外,EGLN2的DNA甲基化状态与NSCLC(非小细胞肺癌)患者的生存率相关,并且与HIF1A的表达存在相互作用[6]。

综上所述,EGLN2是一种重要的代谢传感器,参与调节细胞炎症、代谢、缺氧反应、肿瘤发生和自噬等生物学过程。EGLN2在多种疾病中发挥着重要作用,包括神经退行性疾病、肿瘤和慢性阻塞性肺病等。对EGLN2的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Germeys, Christine, Vandoorne, Tijs, Davie, Kristofer, De Bock, Katrien, Van Den Bosch, Ludo. 2024. Targeting EGLN2/PHD1 protects motor neurons and normalizes the astrocytic interferon response. In Cell reports, 43, 114719. doi:10.1016/j.celrep.2024.114719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39255062/
2. Yang, Minghua, Chen, Pan, Liu, Jiao, Kang, Rui, Tang, Daolin. 2019. Clockophagy is a novel selective autophagy process favoring ferroptosis. In Science advances, 5, eaaw2238. doi:10.1126/sciadv.aaw2238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31355331/
3. Liu, Xijuan, Wang, Jun, Boyer, Joshua A, Baldwin, Albert S, Zhang, Qing. 2022. Histone H3 proline 16 hydroxylation regulates mammalian gene expression. In Nature genetics, 54, 1721-1735. doi:10.1038/s41588-022-01212-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36347944/
4. Zhang, Jing, Wang, Chengyang, Chen, Xi, Liu, Xiaole Shirley, Zhang, Qing. 2015. EglN2 associates with the NRF1-PGC1α complex and controls mitochondrial function in breast cancer. In The EMBO journal, 34, 2953-70. doi:10.15252/embj.201591437. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26492917/
5. Wang, Zheng, Yan, Meisi, Ye, Leiguang, Lu, Zhimin, Xu, Daqian. 2024. VHL suppresses autophagy and tumor growth through PHD1-dependent Beclin1 hydroxylation. In The EMBO journal, 43, 931-955. doi:10.1038/s44318-024-00051-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38360997/
6. Zhang, Ruyang, Lai, Linjing, He, Jieyu, Chen, Feng, Christiani, David C. 2019. EGLN2 DNA methylation and expression interact with HIF1A to affect survival of early-stage NSCLC. In Epigenetics, 14, 118-129. doi:10.1080/15592294.2019.1573066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30665327/
7. Qing, Liangliang, Li, Qingchao, Yang, Yongjin, You, Chengyu, Dong, Zhilong. 2024. Hypoxia-mediated attenuation of EGLN2 inhibition of the NF-κB signaling pathway leads to the formation of a loop between HIF-1α and MUC1-C promoting chemoresistance in bladder cancer. In Molecular carcinogenesis, 63, 1303-1318. doi:10.1002/mc.23725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38634741/