Orc2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Orc2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20470

品系全称

C57BL/6JCya-Orc2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18393-Orc2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Orc2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20470) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
origin recognition complex, subunit 2
基因别称
Orc2l
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008765 | Ensembl: ENSMUST00000027198
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1328306Mice homozygous for a knock-out allele exhibit complete embryonic lethality between implantation and somite formation.
Orc2是起源识别复合物(ORC)的一个小亚基,ORC在基因复制中发挥着关键作用。ORC是一个六亚基的复合物,负责识别和绑定DNA复制起始点,从而启动复制过程。ORC2在复合物中扮演着重要的角色,它能够识别双链DNA序列,并通过其灵活的β-折叠发夹作为锚点进行识别[2]。

在人类细胞中,ORC2的功能不仅仅局限于复制起始点识别。研究发现,DNA结合的ORC2能够使染色质紧缩,并吸引抑制性组蛋白修饰,同时,在许多位点上促进染色质的激活和保护其免受抑制性修饰的影响。这些表观遗传变化调节着数百个基因的表达,包括一些表观遗传调节因子,这表明ORC2能够在不进行局部结合的情况下间接地调节表观遗传学。此外,DNA结合的ORC2还能够防止CTCF在基因组中的焦点位点获得,从而调节染色质环[6]。

ORC2的表达和功能还受到其他分子和信号通路的调控。例如,在果蝇中,ORC2基因的表达受到DNA复制相关元件(DRE)和DRE结合因子(DREF)的转录调控。过表达DREF能够诱导果蝇眼发育过程中的异位DNA合成和细胞凋亡,而ORC2基因被发现是DREF通路的抑制因子[3]。此外,ORC2在基因扩增过程中也受到Cul4和DDB1的调节。Cul4和DDB1是泛素连接酶的组成部分,它们通过介导Cdt1的泛素化和随后的蛋白酶降解来调节DNA复制的许可控制。在果蝇卵母细胞中,Cul4和DDB1的缺失会导致Orc2的定位异常,并影响基因扩增和基因组DNA复制的正确定位[5]。

ORC2还与RNA代谢和剪接体有关。研究发现,ORC2在食管癌的发展中起着重要作用,特别是在Barrett食管(BE)和食管腺癌(EAC)中。通过整合蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA),研究者们发现ORC2是BE和EAC中共享的五个关键基因之一[1]。这些研究发现表明,RNA代谢和剪接体在食管癌的发生和发展中发挥着重要作用。

除了在复制和表观遗传学中的作用外,ORC2还与细胞中的其他过程有关。例如,环状RNA(circRNA)circ_ORC2在骨肉瘤细胞中普遍上调,并且主要分布在细胞质中。circ_ORC2含有miR-19a的结合位点,并且与miR-19a的表达呈正相关。研究还发现,circ_ORC2能够与Ago2蛋白结合,并直接与miR-19a相互作用。circ_ORC2的敲低导致miR-19a的表达下调,但其下游靶基因PTEN的表达上调,Akt的磷酸化水平降低。这些结果表明,circ_ORC2通过与miR-19a结合,增强了miR-19a对PTEN表达的抑制作用,并通过激活Akt通路促进骨肉瘤细胞的生长和侵袭[4]。

综上所述,ORC2是一个多功能的蛋白质,在基因复制、表观遗传学、RNA代谢和剪接体等方面发挥着重要作用。ORC2的功能受到多种分子和信号通路的调控,并且与多种生物学过程和疾病的发生发展密切相关。深入研究ORC2的功能和调控机制,有助于我们更好地理解基因复制和表观遗传学的调控机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nangraj, Asma Sindhoo, Selvaraj, Gurudeeban, Kaliamurthi, Satyavani, Cho, William C, Wei, Dong Qing. 2020. Integrated PPI- and WGCNA-Retrieval of Hub Gene Signatures Shared Between Barrett's Esophagus and Esophageal Adenocarcinoma. In Frontiers in pharmacology, 11, 881. doi:10.3389/fphar.2020.00881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32903837/
2. Song, Lanlan, Tu, Xiaoming, Zhang, Jiahai. 2022. Resonance assignments of the ORC2-WH domain of the human ORC protein. In Biomolecular NMR assignments, 16, 333-335. doi:10.1007/s12104-022-10100-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35951249/
3. Okudaira, Koji, Ohno, Katsuhito, Yoshida, Hideki, Hirose, Fumiko, Yamaguchi, Masamitsu. . Transcriptional regulation of the Drosophila orc2 gene by the DREF pathway. In Biochimica et biophysica acta, 1732, 23-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16343659/
4. Li, Xiang, Sun, Xiao-Hai, Xu, Hong-Ye, Liu, Yong, He, Long. 2019. Circ_ORC2 enhances the regulatory effect of miR-19a on its target gene PTEN to affect osteosarcoma cell growth. In Biochemical and biophysical research communications, 514, 1172-1178. doi:10.1016/j.bbrc.2019.04.188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31103262/
5. Lin, Hsiu-Chen, Wu, June-Tai, Tan, Bertrand Chin-Ming, Chien, Cheng-Ting. 2009. Cul4 and DDB1 regulate Orc2 localization, BrdU incorporation and Dup stability during gene amplification in Drosophila follicle cells. In Journal of cell science, 122, 2393-401. doi:10.1242/jcs.042861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19531585/
6. Su, Zhangli, Tian, Mengxue, Shibata, Etsuko, Zang, Chongzhi, Dutta, Anindya. 2025. Regulation of epigenetics and chromosome structure by human ORC2. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.12.18.629220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39829907/