Rtn4r-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rtn4r-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20468

品系全称

C57BL/6JCya-Rtn4rem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-65079-Rtn4r-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rtn4r-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20468) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
reticulon 4 receptor
基因别称
NOGOR,NgR,NgR1
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022982 | Ensembl: ENSMUST00000059589
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2136886Homozygous null mice display decreased exploration in new environment, impaired coordination, and improved recovery and rubrospinal axon regeneration following spinal cord injury.
Rtn4r,也称为Nogo受体1(NgR1),是一种位于细胞表面的受体蛋白,编码基因RTN4R位于人类染色体22q11.2区域。该基因编码的蛋白在神经系统中起着重要作用,主要功能是调节轴突生长和再生,以及参与神经发育和突触形成等过程。

Rtn4r与多种神经退行性疾病相关,例如肌萎缩侧索硬化症(ALS)和脊髓小脑共济失调2型(SCA2)。研究发现,Rtn4r的表达水平与这些疾病的发生和发展密切相关。例如,在ALS和SCA2患者中,Rtn4r的表达水平通常升高,而降低Rtn4r的表达水平可以减轻疾病症状。此外,Rtn4r还与神经损伤后的修复过程相关,降低Rtn4r的表达水平可以促进轴突再生和修复。

研究表明,Rtn4r通过与Nogo-A、MAG和OMG等蛋白相互作用,发挥其抑制轴突生长和再生的功能。Nogo-A是一种由少突胶质细胞产生的蛋白,可以抑制神经元轴突的生长和再生。MAG和OMG是另一种两种髓鞘蛋白,同样可以抑制轴突生长和再生。Rtn4r通过与这些蛋白结合,激活下游信号通路,抑制轴突生长和再生。

除了与神经退行性疾病相关,Rtn4r还与精神疾病相关。例如,研究发现,Rtn4r基因的变异与精神分裂症的易感性相关。Rtn4r基因的变异可以影响其表达水平或功能,进而影响神经系统的发育和功能,导致精神分裂症等精神疾病的发生。

综上所述,Rtn4r是一种重要的细胞表面受体蛋白,参与调节轴突生长和再生,以及神经发育和突触形成等过程。Rtn4r与多种神经退行性疾病和精神疾病相关,是研究神经系统和神经系统疾病的重要靶点。

Rtn4r基因编码的蛋白Rtn4/NoGo受体,也称为NgR1,是一种在神经系统中广泛表达的受体蛋白。它通过与Nogo蛋白家族成员如Nogo-A、MAG和OMG等相互作用,抑制轴突的生长和再生。Rtn4r的敲低或使用肽抑制剂处理可以降低小鼠和人神经元中ataxin-2蛋白的水平,并且Rtn4r敲除小鼠在体内也表现出ataxin-2水平的降低。这些数据表明,Rtn4/NoGo受体是一个新的治疗ALS和SCA2的靶点,并暗示了靶向ataxin-2作为神经损伤后治疗的潜在治疗策略[1]。

在精神疾病领域,Rtn4r基因也是一个候选基因。研究发现,Rtn4r基因位于22q11.2区域,这个区域与精神分裂症的易感性相关。虽然在不同人群中进行的关联研究结果并不完全一致,但一些研究发现了Rtn4r基因变异与精神分裂症的关联。例如,在一项对非洲裔美国人进行的研究中,发现了Rtn4r基因的常见多态性与精神分裂症的弱性别特异性关联[2]。另一项研究发现,在精神分裂症患者中,Rtn4r基因的两个罕见非保守编码变异在600个对照组染色体中不存在[5]。此外,Rtn4r基因的变异也与精神分裂症患者的行为和认知功能相关。例如,Rtn4r基因敲除小鼠表现出运动活动减少,但在精神分裂症相关行为测试中表现正常[2]。这些研究表明,Rtn4r基因可能在精神分裂症的遗传易感性和临床表达中发挥一定作用[2]。

在中国人群中,对Rtn4r基因的遗传多态性与精神分裂症关联的研究也取得了一些进展。例如,一项研究发现,Rtn4r基因的rs696880多态性与中国人群中的精神分裂症易感性相关,其中A等位基因与精神分裂症风险增加相关[6]。然而,也有研究未发现Rtn4r基因的遗传多态性与精神分裂症之间的显著关联[4]。这些研究结果需要进一步的研究来明确Rtn4r基因在精神分裂症中的作用。

此外,Rtn4r基因的变异还与其他神经退行性疾病相关。例如,研究发现,Rtn4r基因的变异与散发性ALS的易感性相关。在一项对法国人群的研究中,发现Rtn4r基因的常见功能性等位基因与散发性ALS相关[3]。在中国人群中,也发现Rtn4r基因的rs696880多态性与散发性ALS易感性相关[6]。这些结果表明,Rtn4r基因可能在ALS的发病机制中发挥一定作用。

除了与神经退行性疾病和精神疾病相关,Rtn4r基因的变异还与工作记忆处理相关。研究发现,Rtn4r基因的rs696884多态性与前额叶皮层中Rtn4r mRNA的表达水平相关,并且与工作记忆过程中前额叶活动效率相关。AA基因型与较低的前额叶皮层和PBMCs中Rtn4r mRNA表达水平以及较低的前额叶活动效率相关[7]。这表明,Rtn4r基因的变异可能影响前额叶生理功能,进而影响工作记忆处理。

综上所述,Rtn4r基因编码的蛋白Rtn4/NoGo受体在神经系统中发挥着重要作用,参与调节轴突生长和再生,以及神经发育和突触形成等过程。Rtn4r基因的变异与多种神经退行性疾病和精神疾病相关,是研究神经系统和神经系统疾病的重要靶点。未来需要进一步的研究来阐明Rtn4r基因在疾病发生和发展中的具体作用机制,以及为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rodriguez, Caitlin M, Bechek, Sophia C, Jones, Graham L, Strittmatter, Stephen M, Gitler, Aaron D. . Targeting RTN4/NoGo-Receptor reduces levels of ALS protein ataxin-2. In Cell reports, 41, 111505. doi:10.1016/j.celrep.2022.111505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36288715/
2. Hsu, Ruby, Woodroffe, Abigail, Lai, Wen-Sung, Karayiorgou, Maria, Gogos, Joseph A. 2007. Nogo Receptor 1 (RTN4R) as a candidate gene for schizophrenia: analysis using human and mouse genetic approaches. In PloS one, 2, e1234. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18043741/
3. Amy, Maïté, Staehlin, Oliver, René, Frédérique, Sommer, Wolfgang H, Andres, Christian R. 2015. A common functional allele of the Nogo receptor gene, reticulon 4 receptor (RTN4R), is associated with sporadic amyotrophic lateral sclerosis in a French population. In Amyotrophic lateral sclerosis & frontotemporal degeneration, 16, 490-6. doi:10.3109/21678421.2015.1051988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26083872/
4. Meng, J, Shi, Y, Zhao, X, Zhu, S, He, L. 2006. No association between the genetic polymorphisms in the RTN4R gene and schizophrenia in the Chinese population. In Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996), 114, 249-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16897606/
5. Sinibaldi, Lorenzo, De Luca, Alessandro, Bellacchio, Emanuele, Pizzuti, Antonio, Dallapiccola, Bruno. . Mutations of the Nogo-66 receptor (RTN4R) gene in schizophrenia. In Human mutation, 24, 534-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15532024/
6. Xu, Lianping, Li, Jiao, Tian, Danyang, Tang, Lu, Fan, Dongsheng. 2018. The rs696880 Polymorphism in the Nogo-A Receptor Gene (RTN4R) Is Associated With Susceptibility to Sporadic Amyotrophic Lateral Sclerosis in the Chinese Population. In Frontiers in aging neuroscience, 10, 108. doi:10.3389/fnagi.2018.00108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29706887/
7. Lo Bianco, Luciana, Attrotto, Maria Teresa, Torretta, Silvia, Blasi, Giuseppe, Bertolino, Alessandro. 2017. Genetic variation is associated with RTN4R expression and working memory processing in healthy humans. In Brain research bulletin, 134, 162-167. doi:10.1016/j.brainresbull.2017.07.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28755979/