Zbtb1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zbtb1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20461

品系全称

C57BL/6JCya-Zbtb1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-268564-Zbtb1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zbtb1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20461) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger and BTB domain containing 1
基因别称
9430077A12,Bsg2,C430003J21Rik
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178744 | Ensembl: ENSMUST00000042779
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442326Mice homozygous for an ENU induced mutation exhibit abnormal thymus, B cell, and T cell differentiation, and reduced numbers of T, B, and NK cells in the spleen.
Zbtb1,即锌指和BTB结构域蛋白1,是一种转录因子,属于哺乳动物Zbtb基因家族。该家族的成员在细胞分化和发育过程中发挥着重要作用。Zbtb1基因编码的蛋白包含锌指和BTB结构域,这些结构域在DNA结合和蛋白质互作中发挥关键作用。

在多种研究中,Zbtb1被发现对T细胞发育至关重要。例如,在Siggs等人(2011)的研究中,发现Zbtb1基因突变会导致小鼠T细胞完全缺失,其他淋巴谱系发育也受到部分影响,这表明Zbtb1是淋巴谱系发育的关键决定因素[5]。此外,Zbtb1还参与维持淋巴样祖细胞分化为T细胞的能力。Koizumi等人(2022)的研究表明,Zbtb1与桥接因子Lmo2相互作用,维持淋巴样祖细胞的T系分化能力。在缺乏Zbtb1的情况下,淋巴样祖细胞倾向于向髓系分化,这表明Zbtb1对淋巴样和髓样发育的平衡起着重要作用[4]。

Zbtb1不仅在T细胞发育中发挥重要作用,还在B细胞发育和功能中扮演着关键角色。Zhu等人(2018)的综述指出,Zbtb1是B细胞谱系发育和功能调控的关键转录因子之一。Zbtb1与BCL6、ZBTB7A和ZBTB17等其他ZBTB家族成员一起,调节B细胞的发育和分化。ZBTB1的缺陷可能导致B细胞功能障碍,从而影响免疫系统的正常运作[6]。

此外,Zbtb1还参与细胞对营养压力的响应。Williams等人(2020)的研究发现,Zbtb1在细胞缺乏天冬酰胺时对于天冬酰胺合成至关重要。Zbtb1的缺失会导致天冬酰胺合酶(ASNS)表达降低,从而影响天冬酰胺的合成。此外,Zbtb1的缺失还会使化疗耐药的T细胞白血病细胞对天冬酰胺酶敏感,这表明Zbtb1可能具有治疗价值[1]。

除了在细胞分化和发育中的作用外,Zbtb1还与染色质空间结构和非编码RNA的表达调控相关。Wang等人(2022)的研究通过Hi-C、ATAC-seq和RNA-seq技术,分析了Zbtb1基因缺失对EL4细胞的影响。结果表明,Zbtb1的缺失导致染色质相互作用强度降低,染色体结构变得松散,以及mRNA表达的改变[2]。此外,Wang等人(2021)的研究发现,Zbtb1基因缺失会导致EL4细胞中miRNA和circRNA的表达发生变化,这为药物开发和临床治疗T细胞淋巴瘤提供了潜在靶点[3]。

综上所述,Zbtb1是一种重要的转录因子,参与调节T细胞和B细胞的发育和功能,对淋巴谱系发育至关重要。此外,Zbtb1还参与细胞对营养压力的响应,以及染色质空间结构和非编码RNA的表达调控。深入研究Zbtb1的功能和调控机制,有助于我们更好地理解淋巴谱系发育和免疫系统的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Williams, Robert T, Guarecuco, Rohiverth, Gates, Leah A, Allis, C David, Birsoy, Kıvanç. . ZBTB1 Regulates Asparagine Synthesis and Leukemia Cell Response to L-Asparaginase. In Cell metabolism, 31, 852-861.e6. doi:10.1016/j.cmet.2020.03.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32268116/
2. Wang, Junhong, Shi, Chunwei, Cheng, Mingyang, Wang, Chunfeng, Cao, Xin. 2022. Effects of the Zbtb1 Gene on Chromatin Spatial Structure and Lymphatic Development: Combined Analysis of Hi-C, ATAC-Seq and RNA-Seq. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 874525. doi:10.3389/fcell.2022.874525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35547816/
3. Wang, Jun-Hong, Shi, Chun-Wei, Lu, Yi-Yuan, Yang, Gui-Lian, Wang, Chun-Feng. 2021. MicroRNA and circRNA Expression Analysis in a Zbtb1 Gene Knockout Monoclonal EL4 Cell Line. In Frontiers in cellular and infection microbiology, 11, 706919. doi:10.3389/fcimb.2021.706919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34290994/
4. Koizumi, Maria, Kama, Yuichi, Hirano, Ken-Ichi, Hozumi, Katsuto, Hosokawa, Hiroyuki. 2022. Transcription factor Zbtb1 interacts with bridging factor Lmo2 and maintains the T-lineage differentiation capacity of lymphoid progenitor cells. In The Journal of biological chemistry, 298, 102506. doi:10.1016/j.jbc.2022.102506. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36126774/
5. Siggs, Owen M, Li, Xiaohong, Xia, Yu, Beutler, Bruce. 2011. ZBTB1 is a determinant of lymphoid development. In The Journal of experimental medicine, 209, 19-27. doi:10.1084/jem.20112084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22201126/
6. Zhu, Can, Chen, Ge, Zhao, Ying, Gao, Xiao-Ming, Wang, Jun. 2018. Regulation of the Development and Function of B Cells by ZBTB Transcription Factors. In Frontiers in immunology, 9, 580. doi:10.3389/fimmu.2018.00580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29616049/