Aldh1l2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Aldh1l2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20453

品系全称

C57BL/6JCya-Aldh1l2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-216188-Aldh1l2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aldh1l2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20453) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aldehyde dehydrogenase 1 family, member L2
基因别称
D330038I09Rik,mtFDH
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153543 | Ensembl: ENSMUST00000020497
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444680Homozygous knockout affects liver metabolism in male mice, leading to fatty livers.
ALDH1L2(醛脱氢酶1家族成员L2)是一种线粒体中的酶,它负责将10-甲酰四氢叶酸转化为四氢叶酸和二氧化碳,同时生成NADPH。ALDH1L2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞代谢、氧化还原平衡和癌症的发生发展。ALDH1L2与另一个蛋白质ALDH1L1(细胞质10-甲酰四氢叶酸脱氢酶)密切相关,但它们在细胞内的定位和功能有所不同。ALDH1L1是细胞质中的酶,而ALDH1L2是线粒体中的同源酶,它们分别由不同的基因编码[5]。

研究表明,ALDH1L2在多种癌症中过表达,并与不良预后相关。例如,在结直肠癌组织中,ALDH1L2的表达水平显著升高,并且与患者的放疗抵抗性相关。ALDH1L2的表达降低会导致结直肠癌细胞对放疗的敏感性增加[3]。此外,ALDH1L2还参与调节肿瘤细胞的氧化应激反应。在黑色素瘤细胞中,ALDH1L2的表达水平与细胞的氧化应激耐受能力相关。ALDH1L2的表达升高可以增加肿瘤细胞对氧化应激的耐受能力,从而促进肿瘤的远处转移[1]。相反,ALDH1L2的表达降低会导致肿瘤细胞的氧化应激水平升高,从而抑制肿瘤的生长和转移[4]。

除了在癌症中的作用,ALDH1L2还参与其他生物学过程。例如,在肾纤维化中,ALDH1L2的表达升高可以减少纤维连接蛋白的沉积,从而抑制肾纤维化的发生和发展。ALDH1L2的表达升高是通过抑制PAI-1的表达来实现的[2]。此外,ALDH1L2还参与调节脂质代谢。在ALDH1L2敲除小鼠模型中,脂质代谢发生紊乱,导致脂质在肝脏中积累,并影响细胞的能量代谢[6]。

综上所述,ALDH1L2是一种重要的线粒体酶,参与调节细胞代谢、氧化还原平衡和癌症的发生发展。ALDH1L2的表达水平和功能与多种生物学过程密切相关,包括细胞代谢、氧化应激、癌症和肾纤维化等。深入研究ALDH1L2的生物学功能和调控机制,有助于揭示其在疾病发生发展中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Piskounova, Elena, Agathocleous, Michalis, Murphy, Malea M, DeBerardinis, Ralph J, Morrison, Sean J. 2015. Oxidative stress inhibits distant metastasis by human melanoma cells. In Nature, 527, 186-91. doi:10.1038/nature15726. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26466563/
2. Wei, Qingqing, Xiao, Xiao, Huo, Emily, Shi, Huidong, Dong, Zheng. 2024. Hypermethylation and suppression of microRNA219a-2 activates the ALDH1L2/GSH/PAI-1 pathway for fibronectin degradation in renal fibrosis. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 33, 249-262. doi:10.1016/j.ymthe.2024.09.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39295147/
3. Yu, Lu, Guo, Qiqing, Luo, Ziqian, Ding, Yi, Zhang, Yaowei. 2022. TXN inhibitor impedes radioresistance of colorectal cancer cells with decreased ALDH1L2 expression via TXN/NF-κB signaling pathway. In British journal of cancer, 127, 637-648. doi:10.1038/s41416-022-01835-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35597868/
4. Quéré, Maëlle, Alberto, Jean-Marc, Broly, Franck, Namour, Farès, Battaglia-Hsu, Shyue-Fang. 2022. ALDH1L2 Knockout in U251 Glioblastoma Cells Reduces Tumor Sphere Formation by Increasing Oxidative Stress and Suppressing Methionine Dependency. In Nutrients, 14, . doi:10.3390/nu14091887. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35565854/
5. Krupenko, Natalia I, Holmes, Roger S, Tsybovsky, Yaroslav, Krupenko, Sergey A. 2014. Aldehyde dehydrogenase homologous folate enzymes: Evolutionary switch between cytoplasmic and mitochondrial localization. In Chemico-biological interactions, 234, 12-7. doi:10.1016/j.cbi.2014.12.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25549576/
6. Krupenko, Natalia I, Sharma, Jaspreet, Pediaditakis, Peter, Sumner, Susan, Krupenko, Sergey A. 2020. Aldh1l2 knockout mouse metabolomics links the loss of the mitochondrial folate enzyme to deregulation of a lipid metabolism observed in rare human disorder. In Human genomics, 14, 41. doi:10.1186/s40246-020-00291-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33168096/