Fancc-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fancc-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20438

品系全称

C57BL/6JCya-Fanccem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14088-Fancc-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fancc-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20438) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Fanconi anemia, complementation group C
基因别称
Facc
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001042673 | Ensembl: ENSMUST00000073029
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95480Homozygous null mutants are grossly normal, but chromosome aberrations and sensitivity to DNA crosslinkers are seen. Both sexes have fewer germ cell numbers and impaired fertility. Marrow progenitors show decrease in colony forming ability.
FANCC基因,全称为Fanconi anemia complementation group C,是一种重要的DNA修复基因。FANCC在维持基因组稳定性方面发挥着关键作用,它参与同源重组修复(HRR)通路,这是一种关键的DNA损伤修复机制。FANCC蛋白是Fanconi贫血(FA)途径的一个组成部分,FA是一种遗传性疾病,患者通常表现为先天性异常、进行性骨髓衰竭以及对癌症的易感性增加。

FANCC基因的突变与多种癌症的发生发展有关。例如,在先天性婴儿型横纹肌肉瘤(congenital infantile rhabdomyosarcoma)中,FANCC基因的缺失与PTCH1基因的缺失同时存在,表明FANCC在控制肿瘤发生中可能起着重要作用[1]。此外,FANCC基因的突变还与卵巢早衰(primary ovarian insufficiency,POI)有关,POI是一种卵巢功能衰竭的疾病,导致患者在40岁之前出现不孕[2]。

FANCC基因的突变也与乳腺癌和卵巢癌的遗传易感性相关。在一项针对中国家族性乳腺癌和/或卵巢癌(FBOC)患者的研究中,发现了一种罕见的FANCC基因有害突变,以及两种新的非同义变异,这些变异在散发性乳腺癌患者或女性非癌症对照组中未被发现,提示FANCC基因突变可能在中国人群中增加了乳腺癌和卵巢癌的遗传风险[3]。另一项研究也发现,在非洲裔美国女性中,FANCC基因的突变与乳腺癌的风险相关,尤其是在雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌中[4]。

此外,FANCC基因的突变还与胰腺癌的风险相关。在一项针对中国胰腺癌患者的研究中,发现FANCC基因的突变与胰腺癌的发生有关,这表明FANCC基因突变可能在中国人群中增加了胰腺癌的遗传风险[5]。

最近的研究发现,FANCC基因不仅在哺乳动物中存在,而且在植物中也存在其同源基因。FANCC基因与FANCE和FANCF基因一起,形成一个保守的复合物,在减数分裂中调节同源重组,影响交换的形成。这些发现表明,FANCC-FANCE-FANCF复合物在所有真核生物的祖先中可能已经存在,并在DNA修复中发挥着重要作用[6]。

FANCC基因的突变还与Fanconi贫血有关。在一项针对日本Fanconi贫血患者的研究中,发现FANCC基因突变是Fanconi贫血患者中较少见的突变类型,表明FANCC基因突变在Fanconi贫血的发生中起着重要作用[7]。

综上所述,FANCC基因是一种重要的DNA修复基因,参与同源重组修复通路,维持基因组稳定性。FANCC基因的突变与多种癌症的发生发展有关,包括乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。此外,FANCC基因的突变还与Fanconi贫血和卵巢早衰有关。FANCC基因的研究有助于深入理解DNA修复机制和癌症的发生机制,为癌症的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Oh, Kei Shing, Alloush, Ferial, Fader, Maggie, Brathwaite, Carole. 2022. FANCC and PTCH1 gene loss in congenital infantile rhabdomyosarcoma with spindle cell features. In Pediatric blood & cancer, 70, e30083. doi:10.1002/pbc.30083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36326135/
2. França, Monica Malheiros, Mendonca, Berenice Bilharinho. 2021. Genetics of ovarian insufficiency and defects of folliculogenesis. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 36, 101594. doi:10.1016/j.beem.2021.101594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794894/
3. Pan, Zhi-Wen, Wang, Xiao-Jia, Chen, Tianhui, Lou, Cai-Jin, Cao, Wen-Ming. 2019. Deleterious Mutations in DNA Repair Gene FANCC Exist in BRCA1/2-Negative Chinese Familial Breast and/or Ovarian Cancer Patients. In Frontiers in oncology, 9, 169. doi:10.3389/fonc.2019.00169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30967997/
4. Palmer, Julie R, Polley, Eric C, Hu, Chunling, Yao, Song, Couch, Fergus J. . Contribution of Germline Predisposition Gene Mutations to Breast Cancer Risk in African American Women. In Journal of the National Cancer Institute, 112, 1213-1221. doi:10.1093/jnci/djaa040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32427313/
5. Yin, Lingdi, Wei, Jishu, Lu, Zipeng, Yu, Jun, Miao, Yi. 2022. Prevalence of Germline Sequence Variations Among Patients With Pancreatic Cancer in China. In JAMA network open, 5, e2148721. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.48721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35171259/
6. Singh, Dipesh Kumar, Gamboa, Rigel Salinas, Singh, Avinash Kumar, Crismani, Wayne, Mercier, Raphael. . The FANCC-FANCE-FANCF complex is evolutionarily conserved and regulates meiotic recombination. In Nucleic acids research, 51, 2516-2528. doi:10.1093/nar/gkac1244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36652992/
7. Mori, Minako, Hira, Asuka, Yoshida, Kenichi, Yabe, Miharu, Takata, Minoru. 2019. Pathogenic mutations identified by a multimodality approach in 117 Japanese Fanconi anemia patients. In Haematologica, 104, 1962-1973. doi:10.3324/haematol.2018.207241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30792206/