Prrc2a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Prrc2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20429

品系全称

C57BL/6JCya-Prrc2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-53761-Prrc2a-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prrc2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20429) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proline-rich coiled-coil 2A
基因别称
3110039B05Rik,Bat-2,Bat2,D17H6S51E,G2,Wbp12,mKIAA4178
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020027 | Ensembl: ENSMUST00000025253
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 12
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915467Mice homozygous for a conditional allele activated in oligodendroglial-lineage cells exhibit reduced reduced weight, increased brain weight, enlarged ventricles, hypomyelination, decreased oligodendrocytes, impaired coordination, decreased grip strength, and impaired spatial learning.
Prrc2a,也称为Proline rich coiled-coil 2A,是一种重要的RNA结合蛋白,属于RNA m6A修饰的阅读者蛋白家族。m6A是一种普遍存在于真核细胞RNA上的表观遗传修饰,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Prrc2a能够识别并结合m6A修饰的RNA,从而影响RNA的代谢和功能。

在哺乳动物胶质细胞发育中,Prrc2a控制着少突胶质细胞的分化和髓鞘形成。Nestin-Cre介导的Prrc2a基因敲除导致小鼠模型出现髓鞘形成不足、寿命缩短以及运动和认知障碍[1]。进一步分析表明,Prrc2a参与少突胶质祖细胞(OPCs)的增殖和少突胶质细胞命运的决定。Prrc2a在少突胶质细胞发育中通过结合Olig2基因编码序列(CDS)中的GGACU保守基序,以m6A依赖的方式稳定Olig2 mRNA的表达。此外,m6A去甲基化酶Fto通过去除Olig2 mRNA上的m6A修饰并促进其降解,从而抑制Prrc2a的功能。

在精子发生过程中,Prrc2a对于减数分裂I的完成至关重要。精原细胞特异性敲除Prrc2a导致XY非联会和晚期精母细胞的减数分裂性染色体失活,并最终导致减数分裂I阶段停滞[2]。Prrc2a通过降低靶向转录本的RNA丰度或提高其翻译效率来发挥作用。Prrc2a与调节mRNA代谢或翻译的多个蛋白质相互作用,如YBX1、YBX2、PABPC1、FXR1和EIF4G3。

Prrc2a基因变异与非霍奇金淋巴瘤(NHL)的风险相关。在B细胞NHL中,BCL2L11基因的rs3789068与NHL风险增加相关,而PRRC2A基因的rs3132453与NHL风险降低相关[3]。这些结果提示Prrc2a在B细胞NHL的发病机制中发挥作用,并与凋亡和免疫调节等共享的致病成分相关。

Prrc2a基因变异也与1型糖尿病(T1D)的风险相关。在汉族人群中,PRRC2A基因的rs2260051、rs3130623和YTHDC2基因的rs1862315与T1D风险相关[4]。携带这些风险变异的患者表现出更高的胰岛自身抗体阳性率,并可能通过影响PRRC2A mRNA的表达而影响免疫稳态。

Prrc2a在结直肠癌(CRC)的进展中发挥重要作用。Prrc2a在CRC中显著上调,其表达与肿瘤细胞的生长、干性和迁移能力相关。Prrc2a通过结合CSNK1E基因编码的CK1ε,维持其RNA稳定性,并激活WNT和YAP信号通路[5]。这些发现表明Prrc2a和CK1ε可能是治疗CRC的潜在靶点。

Prrc2a在肝细胞癌(HCC)的进展中也发挥重要作用。PRRC2A在HCC中上调,其高表达与不良预后相关,并可能作为HCC患者的潜在生物标志物和免疫治疗的预测因子[6]。

Prrc2a基因变异与视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)和多发性硬化症(MS)的风险相关。在汉族人群中,PRRC2A基因的rs2736171、rs2736157、rs2844470与NMOSD的风险相关,而rs2242659与MS的风险相关[7]。这些发现提示Prrc2a在NMOSD和MS的发病机制中发挥作用。

Prrc2a基因变异与胶质瘤的风险相关。遗传上增加的端粒长度与胶质瘤风险增加相关,而Prrc2a基因变异与胶质瘤风险降低相关[8]。这些观察结果扩展了端粒相关基因在胶质瘤发展中的作用。

Prrc2蛋白通过促进漏读扫描来影响翻译起始。PRRC2A、PRRC2B和PRRC2C蛋白与真核翻译起始因子和预起始复合物结合,并富集在翻译含有上游开放阅读框(uORFs)的mRNA的核糖体上[9]。PRRC2蛋白促进漏读扫描通过翻译起始密码子,从而促进含有uORFs的mRNA的翻译。

Prrc2a蛋白是MHC III类RNA结合蛋白家族的一员,与免疫相关。MHC III类区域中的基因编码的RNA结合蛋白在免疫和自身免疫疾病中发挥重要作用[10]。

综上所述,Prrc2a是一种重要的RNA结合蛋白,在多种生物学过程中发挥作用,包括少突胶质细胞发育、精子发生、NHL、T1D、CRC、HCC、NMOSD、MS和胶质瘤。Prrc2a通过识别并结合m6A修饰的RNA,影响RNA的代谢和功能。Prrc2a的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Rong, Li, Ang, Sun, Baofa, Yang, Yun-Gui, Yuan, Zengqiang. 2018. A novel m6A reader Prrc2a controls oligodendroglial specification and myelination. In Cell research, 29, 23-41. doi:10.1038/s41422-018-0113-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30514900/
2. Tan, Xinshui, Zheng, Caihong, Zhuang, Yinghua, Jin, Pengpeng, Wang, Fengchao. 2023. The m6A reader PRRC2A is essential for meiosis I completion during spermatogenesis. In Nature communications, 14, 1636. doi:10.1038/s41467-023-37252-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36964127/
3. Nieters, Alexandra, Conde, Lucia, Slager, Susan L, Rothman, Nathaniel, Skibola, Christine F. 2012. PRRC2A and BCL2L11 gene variants influence risk of non-Hodgkin lymphoma: results from the InterLymph consortium. In Blood, 120, 4645-8. doi:10.1182/blood-2012-05-427989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23047821/
4. Chen, Yang, Shen, Min, Ji, Chen, Xu, Kuanfeng, Yang, Tao. 2022. Genome-Wide Identification of N6-Methyladenosine Associated SNPs as Potential Functional Variants for Type 1 Diabetes. In Frontiers in endocrinology, 13, 913345. doi:10.3389/fendo.2022.913345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35784577/
5. Wu, Xi, Wang, Shiyang, Pan, Yuwei, Yu, Lu, Yu, Zhengquan. 2024. m6A Reader PRRC2A Promotes Colorectal Cancer Progression via CK1ε-Mediated Activation of WNT and YAP Signaling Pathways. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 12, e2406935. doi:10.1002/advs.202406935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39582289/
6. Liu, Xin, Zhang, Yize, Wang, Zenghan, Dong, Zihui, Yu, Zujiang. 2021. PRRC2A Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression and Associates with Immune Infiltration. In Journal of hepatocellular carcinoma, 8, 1495-1511. doi:10.2147/JHC.S337111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34881207/
7. Zhang, Juan, Chen, Mei-Jiao, Zhao, Gui-Xian, Yuan, Zengqiang, Wu, Zhi-Ying. 2020. Common genetic variants in PRRC2A are associated with both neuromyelitis optica spectrum disorder and multiple sclerosis in Han Chinese population. In Journal of neurology, 268, 506-515. doi:10.1007/s00415-020-10184-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32862241/
8. Saunders, Charlie N, Kinnersley, Ben, Culliford, Richard, Law, Philip J, Houlston, Richard S. . Relationship between genetically determined telomere length and glioma risk. In Neuro-oncology, 24, 171-181. doi:10.1093/neuonc/noab208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34477880/
9. Bohlen, Jonathan, Roiuk, Mykola, Neff, Marilena, Teleman, Aurelio A. . PRRC2 proteins impact translation initiation by promoting leaky scanning. In Nucleic acids research, 51, 3391-3409. doi:10.1093/nar/gkad135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36869665/
10. Schott, Geraldine, Garcia-Blanco, Mariano A. 2020. MHC Class III RNA Binding Proteins and Immunity. In RNA biology, 18, 640-646. doi:10.1080/15476286.2020.1860388. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33280511/