Deaf1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Deaf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20424

品系全称

C57BL/6JCya-Deaf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54006-Deaf1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Deaf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20424) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DEAF1, transcription factor
基因别称
C230009B13Rik,NUDR
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016874 | Ensembl: ENSMUST00000080553
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858496Mice homozygous for a knock-out allele exhibit frequent exencephaly associated with neonatal lethality, rib cage abnormalities, and a low frequency of homeotic transformations of cervical segments but no presphenoid bone or cranial nerve defects; non-exencephalic survivors are healthy and fertile.
DEAF1,即Deformed Epidermal Autoregulatory Factor 1,是一种重要的转录因子。它通过结合特定的DNA序列来调控基因表达,参与多种生物学过程,包括神经发育、免疫反应和细胞生长。DEAF1的基因位于染色体2q35,编码的蛋白质具有DNA结合域,可以识别并结合特定的DNA序列,从而影响下游基因的表达。

DEAF1的功能与其与DNA的结合能力密切相关。研究发现,DEAF1可以结合未甲基化和不同间距的CpG二核苷酸序列[6]。这种结合模式使得DEAF1能够识别并调控大量的基因表达,影响细胞功能和发育过程。此外,DEAF1还可以与其他转录因子相互作用,如GSK3β,共同调控基因表达[2]。

DEAF1的突变与多种神经发育障碍有关。例如,DEAF1的杂合性缺失或突变会导致Vulto-van Silfhout-de Vries综合征(VSVS),这是一种罕见的常染色体显性遗传病,表现为智力障碍、语言表达受限、行为异常、睡眠障碍和疼痛阈值降低等症状[3,5]。此外,DEAF1的杂合性缺失或突变还与DEAF1相关神经发育障碍(DAND)有关,表现为自闭症谱系障碍、发育迟缓、睡眠障碍、高疼痛耐受性等症状[4,7]。

除了神经发育障碍,DEAF1的突变还与复杂运动障碍有关。一项研究发现,DEAF1基因的突变与运动障碍有关,但具体机制尚不清楚[1]。此外,DEAF1还与睡眠障碍有关。研究发现,DEAF1的调控靶基因中有许多与失眠相关,提示DEAF1可能通过影响免疫过程、泛素介导的蛋白降解途径和细胞周期调节等途径导致睡眠障碍[8]。

DEAF1的研究不仅有助于深入理解神经发育障碍和运动障碍的发病机制,还为相关疾病的治疗提供了新的思路。例如,研究发现,DEAF1的活性可以被锂盐和GSK3β抑制剂所抑制,这可能为治疗DEAF1相关神经发育障碍提供新的治疗策略[2]。此外,DEAF1的研究还可能为其他疾病的治疗提供新的思路,如抑郁症、焦虑症等。

综上所述,DEAF1是一种重要的转录因子,参与调控多种生物学过程,其突变与多种疾病有关。DEAF1的研究不仅有助于深入理解相关疾病的发病机制,还为疾病的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Rebelo Procaci, Victor, Goulart, Leonardo Ierardi, Ferraz, Henrique Ballalai, Povoas Barsottini, Orlando Graziani, Pedroso, José Luiz. 2024. Complex movement disorders associated with DEAF1 gene mutation. In Parkinsonism & related disorders, 126, 107055. doi:10.1016/j.parkreldis.2024.107055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39047351/
2. Harkin, Emerson F, Nasrallah, Georges, Le François, Brice, Albert, Paul R. 2023. Transcriptional Regulation of the Human 5-HT1A Receptor Gene by Lithium: Role of Deaf1 and GSK3β. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242115620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37958600/
3. Zhu, Hui, Zhu, Shuyao, Jiang, Qiong, Wang, Jin, Luo, Zemin. 2023. Vulto-van Silfhout-de Vries syndrome caused by de novo variants of DEAF1 gene: a case report and literature review. In Frontiers in neurology, 14, 1251467. doi:10.3389/fneur.2023.1251467. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38073621/
4. McGee, Stacey R, Rajamanickam, Shivakumar, Adhikari, Sandeep, Elsea, Sarah H, Jensik, Philip J. . Expansion and mechanistic insights into de novo DEAF1 variants in DEAF1-associated neurodevelopmental disorders. In Human molecular genetics, 32, 386-401. doi:10.1093/hmg/ddac200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35981081/
5. Chen, Shimeng, Deng, Xiaolu, Xiong, Juan, Peng, Jing, Yin, Fei. 2021. De novo variants of DEAF1 cause intellectual disability in six Chinese patients. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 518, 17-21. doi:10.1016/j.cca.2021.02.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33705764/
6. Jensik, Philip J, Vargas, Jesse D, Reardon, Sara N, Huggenvik, Jodi I, Collard, Michael W. 2014. DEAF1 binds unmethylated and variably spaced CpG dinucleotide motifs. In PloS one, 9, e115908. doi:10.1371/journal.pone.0115908. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25531106/
7. Guerreiro, Pedro, Moysés-Oliveira, Mariana, Paschalidis, Mayara, Andersen, Monica L, Tufik, Sergio. . Sleep disturbances associated with DEAF1 pathogenic variants. In Journal of clinical sleep medicine : JCSM : official publication of the American Academy of Sleep Medicine, 21, 207-210. doi:10.5664/jcsm.11316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39172073/
8. Graca, Flavia A, Sheffield, Natalie, Puppa, Melissa, Hunt, Liam C, Demontis, Fabio. 2021. A large-scale transgenic RNAi screen identifies transcription factors that modulate myofiber size in Drosophila. In PLoS genetics, 17, e1009926. doi:10.1371/journal.pgen.1009926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34780463/