Cyp8b1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp8b1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20419

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp8b1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13124-Cyp8b1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp8b1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20419) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 8, subfamily b, polypeptide 1
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010012 | Ensembl: ENSMUST00000062474
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338044Mice homozygous for a knock-out allele lack synthsesis of cholate (a primary bile acid) and its metabolites and display an increased bile acid pool and alterations in cholesterol metabolism.
Cyp8b1,即细胞色素P450家族8亚族B成员1,是一种在肝脏中表达的酶,主要负责催化胆汁酸合成过程中的12α-羟基化反应。这一反应决定了胆汁中初级胆汁酸的比例,对于胆固醇的溶解性具有重要作用。Cyp8b1的活性受胆汁酸浓度的负反馈调节,并且其基因表达受到多种因素的调控,包括胆固醇、胆汁酸和炎症细胞因子等[1]。

Cyp8b1在多种生理和病理过程中发挥作用。研究表明,Cyp8b1的表达和活性与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生发展密切相关。Cyp8b1缺失的动物模型表现出改善的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性,这可能是由于缺乏胆汁酸导致肠道脂肪吸收减少,进而增加肠道L细胞分泌GLP-1,从而促进胰岛素的分泌[2]。此外,人类CYP8B1基因的杂合子功能缺失突变与增加的胰岛素敏感性相关,这进一步支持了Cyp8b1在葡萄糖代谢中的重要作用[3]。

除了在葡萄糖代谢中的作用,Cyp8b1还与胆固醇代谢和胆汁酸稳态密切相关。研究表明,胆固醇和25-羟基胆固醇可以降低Cyp8b1的活性,这可能是通过降低SREBP-1的mRNA表达和功能实现的[8]。此外,Cyp8b1的活性还受到胆汁酸的调节,胆汁酸可以通过激活法尼醇X受体(FXR)和抑制胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的表达来抑制Cyp8b1的活性[5]。

Cyp8b1的表达和活性还受到炎症细胞因子的调节。研究表明,白介素-1β(IL-1β)可以通过JNK信号通路抑制Cyp8b1的转录,这可能是通过抑制肝细胞核因子4α(HNF4α)的表达和DNA结合能力实现的[4]。这种抑制机制可能在胆汁淤积时肝脏的保护中发挥重要作用。

Cyp8b1在胆汁淤积性肝病中也发挥着重要作用。研究表明,LIX1L蛋白可以通过调节胆汁酸代谢促进胆汁淤积性肝损伤。LIX1L表达的增加与胆汁淤积性肝病的发生发展相关,而LIX1L的缺失可以减轻胆汁淤积性肝损伤[6]。此外,肝细胞中的FXR-FGF4信号通路也参与了胆汁酸稳态的调节。FXR可以通过FGFR4-LRH-1信号节点抑制Cyp7a1和Cyp8b1的表达,从而维持胆汁酸稳态[7]。

综上所述,Cyp8b1是一种在肝脏中表达的细胞色素P450酶,在胆汁酸合成、胆固醇代谢和葡萄糖代谢中发挥着重要作用。Cyp8b1的表达和活性受到多种因素的调节,包括胆汁酸、胆固醇和炎症细胞因子等。Cyp8b1的缺失或活性降低与改善的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性相关,这为2型糖尿病的治疗提供了新的思路。此外,Cyp8b1在胆汁淤积性肝病中也发挥着重要作用,其调节机制和功能有待进一步研究。

参考文献:
1. Gåfvels, M, Olin, M, Chowdhary, B P, Björkhem, I, Eggertsen, G. . Structure and chromosomal assignment of the sterol 12alpha-hydroxylase gene (CYP8B1) in human and mouse: eukaryotic cytochrome P-450 gene devoid of introns. In Genomics, 56, 184-96. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10051404/
2. Kaur, Achint, Patankar, Jay V, de Haan, Willeke, Singaraja, Roshni R, Hayden, Michael R. 2014. Loss of Cyp8b1 improves glucose homeostasis by increasing GLP-1. In Diabetes, 64, 1168-79. doi:10.2337/db14-0716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25338812/
3. Zhong, Shiqi, Chèvre, Raphael, Castaño Mayan, David, Tan, Hong Chang, Singaraja, Roshni R. 2022. Haploinsufficiency of CYP8B1 associates with increased insulin sensitivity in humans. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI152961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36107630/
4. Jahan, Asmeen, Chiang, John Y L. 2004. Cytokine regulation of human sterol 12alpha-hydroxylase (CYP8B1) gene. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 288, G685-95. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15550563/
5. Rizzolo, Daniel, Kong, Bo, Taylor, Rulaiha E, Buckley, Brian, Guo, Grace L. 2021. Bile acid homeostasis in female mice deficient in Cyp7a1 and Cyp27a1. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 11, 3847-3856. doi:10.1016/j.apsb.2021.05.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35024311/
6. Li, Jie, Zhu, Xiaoyun, Zhang, Meihui, Kong, Lingyi, Zhang, Hao. 2021. Limb expression 1-like (LIX1L) protein promotes cholestatic liver injury by regulating bile acid metabolism. In Journal of hepatology, 75, 400-413. doi:10.1016/j.jhep.2021.02.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33746084/
7. Song, Lintao, Hou, Yushu, Xu, Da, Li, Xiaokun, Huang, Zhifeng. 2024. Hepatic FXR-FGF4 is required for bile acid homeostasis via an FGFR4-LRH-1 signal node under cholestatic stress. In Cell metabolism, 37, 104-120.e9. doi:10.1016/j.cmet.2024.09.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39393353/
8. Yang, Yizeng, Eggertsen, Gösta, Gåfvels, Mats, Björkhem, Ingemar, Chiang, John Y L. . Mechanisms of cholesterol and sterol regulatory element binding protein regulation of the sterol 12alpha-hydroxylase gene (CYP8B1). In Biochemical and biophysical research communications, 320, 1204-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15249218/