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Pold3-KO 基因敲除小鼠

Pold3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pold3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20413

品系全称

C57BL/6JCya-Pold3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67967-Pold3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Pold3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20413) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polymerase (DNA-directed), delta 3, accessory subunit
基因别称
2410142G14Rik，P66，P68
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_133692 | Ensembl: ENSMUST00000032969
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915217Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality between E4.5 and E7.5 due to failure of proliferation of the inner cell mass and trophoblast giant cells. Mice heterozygous for this allele exhibit age-related decreased male germ cells due to impaired meiosis, shortened telomeres and chromosomal instability.
更多信息
Pold3基因编码DNA聚合酶δ复合体的第三亚基，这是一种关键的酶，负责DNA复制和修复。DNA聚合酶δ是DNA复制过程中的主要酶，负责合成前导链和后随链。Pold3在维持基因组稳定性方面发挥着至关重要的作用，其功能缺陷与多种疾病有关。

Pold3在DNA复制中发挥着重要作用，其缺陷会导致复制应激和细胞死亡。研究表明，Pold3缺陷会导致复制叉断裂，从而引发复制应激。这种应激会导致细胞死亡，并且当细胞中表达激活的致癌基因时，这种应激会加剧[1]。此外，Pold3缺陷还会导致Polδ复合体所有成员的不稳定，这解释了Pold3在DNA复制中的重要作用以及其缺陷的严重后果。

Pold3在DNA修复中也发挥着重要作用，特别是在修复复制叉断裂方面。研究表明，Pold3在复制叉断裂的修复中发挥着重要作用，其缺陷会导致复制叉断裂的修复受损。此外，Pold3还在转录偶联的DNA双链断裂修复（TC-DSBR）中发挥作用。在转录活性位点，DNA双链断裂（DSB）的修复需要特定的修复途径，即TC-DSBR。Pold3与BLM解旋酶协同作用，在TC-DSBR中发挥作用。当RNA:DNA杂交积累过多时，DNA合成在DSB处增强，这依赖于BLM和POLD3。这些结果表明，Pold3在DNA修复中发挥着重要作用，尤其是在复制叉断裂的修复和TC-DSBR中[3]。

Pold3在癌症中也发挥着重要作用。研究表明，POLD3的变异与结直肠癌的风险增加相关。在墨西哥人群中，POLD3的变异与结直肠癌的风险增加相关。此外，POLD3的变异还与非综合征性成年起病的进行性听力障碍和平衡障碍相关。在黎巴嫩患者中，POLD3的杂合性缺失与成年起病的进行性听力障碍和平衡障碍相关[2,7]。

Pold3在植物中也发挥着重要作用。研究表明，POLD3的突变会导致Brachypodium distachyon的快速开花。POLD3的突变导致参与花诱导和花发育的基因表达上调，从而促进快速开花。这表明，POLD3在植物的生长发育中发挥着重要作用[4]。

Pold3在端粒的维护中也发挥着重要作用。研究表明，POLD3参与端粒的复制和修复。在BLM缺陷的细胞中，POLD3/POLD4依赖的断裂诱导复制（BIR）促进脆弱端粒的形成。BIR还促进端粒DSB的修复，从而维持端粒的稳定性[5]。

Pold3在Lynch-like综合征（LLS）中也发挥着重要作用。LLS是一种遗传性癌症综合征，与DNA错配修复（MMR）基因的变异相关。研究表明，POLD3的变异与LLS相关。在274例LLS患者中，POLD3中发现了5个变异，其中包括2个移码变异。这表明，POLD3的变异与LLS相关，可能参与了LLS的发生和发展[6]。

综上所述，Pold3是一种重要的基因，在DNA复制、修复、癌症、植物生长发育和端粒维护中发挥着重要作用。Pold3的缺陷与多种疾病相关，包括结直肠癌、听力障碍、平衡障碍和LLS。Pold3的研究有助于深入理解DNA复制、修复和癌症的分子机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Murga, Matilde, Lecona, Emilio, Kamileri, Irene, Halazonetis, Thanos D, Fernandez-Capetillo, Oscar. 2016. POLD3 Is Haploinsufficient for DNA Replication in Mice. In Molecular cell, 63, 877-83. doi:10.1016/j.molcel.2016.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27524497/
2. Chouery, Eliane, Mehawej, Cybel, Saade, Rami, Megarbane, Andre, Mustapha, Mirna. 2024. POLD3 haploinsufficiency is linked to non-syndromic sensorineural adult-onset progressive hearing and balance impairments. In European journal of human genetics : EJHG, 33, 121-130. doi:10.1038/s41431-024-01715-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39414923/
3. Cohen, S, Guenolé, A, Lazar, I, Borde, V, Legube, G. 2022. A POLD3/BLM dependent pathway handles DSBs in transcribed chromatin upon excessive RNA:DNA hybrid accumulation. In Nature communications, 13, 2012. doi:10.1038/s41467-022-29629-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35440629/
4. Woods, Daniel P, Dong, Yinxin, Bouché, Frédéric, Vogel, John, Amasino, Richard M. 2020. Mutations in the predicted DNA polymerase subunit POLD3 result in more rapid flowering of Brachypodium distachyon. In The New phytologist, 227, 1725-1735. doi:10.1111/nph.16546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32173866/
5. Yang, Zhe, Takai, Kaori K, Lovejoy, Courtney A, de Lange, Titia. 2020. Break-induced replication promotes fragile telomere formation. In Genes & development, 34, 1392-1405. doi:10.1101/gad.328575.119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32883681/
6. Xavier, Alexandre, Olsen, Maren Fridtjofsen, Lavik, Liss A, Scott, Rodney J, Talseth-Palmer, Bente A. 2019. Comprehensive mismatch repair gene panel identifies variants in patients with Lynch-like syndrome. In Molecular genetics & genomic medicine, 7, e850. doi:10.1002/mgg3.850. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31297992/
7. Dunlop, Malcolm G, Dobbins, Sara E, Farrington, Susan Mary, Tomlinson, Ian P, Houlston, Richard S. 2012. Common variation near CDKN1A, POLD3 and SHROOM2 influences colorectal cancer risk. In Nature genetics, 44, 770-6. doi:10.1038/ng.2293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22634755/

资料下载

S-KO-20413_6J_67967_Pold3_Exon 2_strategy.pdf
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