Klf15，也称为Kruppel样因子15，是一种锌指转录因子，属于Kruppel样因子（KLF）家族。KLF家族成员是一类重要的转录因子，通过结合特定的DNA序列来调节基因的表达。Klf15在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

在葡萄糖新生信号的调节下，Klf15与Cereblon（CRBN）共同调控肝脏中Hepcidin基因的表达和产生。Hepcidin是一种关键的铁调节激素，控制全身铁稳态。在禁食的小鼠以及用 forskolin (FSK) 和 glucagon (GLU) 处理的小鼠中，血清铁水平降低，但肝脏中 Crbn 和 Klf15 的表达水平以及 Hepcidin 的分泌增加。microRNA (miRNA) 表达分析表明，禁食和 Ad-Crbn 感染的小鼠中 microRNA-639 (miR-639) 的表达显著减少。肝脏中 Crbn 的过表达提高了 Hepcidin 的表达和产生，并伴随着 Klf15 基因表达的增加，而 Crbn 和 Klf15 的敲低则显著降低了 FSK 和禁食介导的 Hepcidin 基因表达及其在肝脏和原代肝细胞中的生物合成。此外，KLF15 表达的升高显著增加了 Hepcidin 报告基因的活性，这完全依赖于 Hepcidin 基因启动子中 KLF15 结合位点的存在。这些发现表明，CRBN 和 KLF15 是葡萄糖新生信号诱导的 Hepcidin 基因表达和产生的新介质，因此可能成为干预代谢功能障碍的新治疗靶点[1]。

Klf15 基因的突变与家畜的生长性状有关。研究发现，Klf15 基因在胡羊的心脏和肌肉中的表达水平显著高于其他组织。在 Klf15 基因中发现了一个错义突变 c.62565119 A > G，并且关联分析表明，它与胡羊的生长性状（体重、身高和体长）相关。携带 AA 基因型的羊的体重、身高和体长显著高于 GG 和 AG 基因型。这些结果表明，Klf15 基因中的新多态性可以用作家畜生长性状的遗传标记[2]。

Klf15 在心肌缺血损伤中发挥重要作用。研究发现，WW 结构域包含泛素连接酶 1（WWP1）在心肌梗死后被上调，并促进心肌细胞炎症和缺血性损伤。然而，Klf15 的抑制可以减轻心肌梗死后引起的心肌缺血损伤。机制上，WWP1 通过靶向 KLF15 促进心肌细胞炎症，并催化 K48 连接的多泛素化和降解。KLF15 的降解导致 p65 乙酰化上调，并激活缺血心肌和缺氧处理的心肌细胞中的 MAPK 炎症信号通路。因此，靶向 WWP1 可以保护心肌功能，并为缺血性心肌病的治疗提供新的思路[3]。

Klf15 在牛脂肪生成中也发挥重要作用。研究发现，Klf15 基因在牛脂肪生成过程中被广泛表达，并且其表达水平在心脏和肌肉中显著高于其他组织。当通过腺病毒载体过表达 Klf15 基因时，Klf3 基因的表达水平也增加，而当通过 siRNA 降调节 Klf15 时，Klf3 的表达水平也降低。这些发现表明，Klf15 促进 Klf3 基因在牛脂肪细胞中的转录活性，为脂肪生成的研究提供了新的方向[4]。

Klf15 在子宫内膜容受性中也发挥重要作用。研究发现，Klf15 在子宫内膜异位症患者的中分泌期上皮子宫内膜细胞中的表达显著降低。通过敲低 Klf15，E-钙黏蛋白的表达上调，波形蛋白的表达下调，导致 Ishikawa 细胞的侵袭性和迁移能力降低。过表达 Klf15 促进 EMT，增加侵袭性和迁移能力，并提高 JAR 细胞与 Ishikawa 细胞的附着率。这些发现表明，Klf15 在调节子宫内膜容受性中发挥作用，并为子宫内膜异位症的治疗提供了新的思路[5]。

Klf15 在胰腺癌中也发挥重要作用。研究发现，Klf15 在胰腺癌中表达下调，并且与不良预后和晚期病理分期相关。Klf15 通过促进 Nanog 的降解来抑制胰腺癌的干细胞特性。Klf15 直接与 Nanog 相互作用，抑制 Nanog 与 USP21 的结合。这些发现表明，Klf15 可以作为胰腺癌诊断和预后的指标，并可能成为治疗胰腺癌的新靶点[6]。

Klf15 在巨噬细胞中也发挥重要作用。研究发现，Klf15 在动脉粥样硬化中表达下调，并且过表达 Klf15 可以预防动脉粥样硬化的进展。Klf15 通过转录抑制 OLR-1 的表达来减少脂质的摄取，从而防止泡沫细胞的形成和动脉粥样硬化。这些发现表明，Klf15 可能成为动脉粥样硬化的潜在治疗靶点[7]。

综上所述，Klf15 是一种重要的锌指转录因子，在多种生物学过程中发挥重要作用。Klf15 在葡萄糖新生信号、生长性状、心肌缺血损伤、脂肪生成、子宫内膜容受性和胰腺癌等方面都发挥着重要作用。Klf15 的研究有助于深入理解其在各种生物学过程中的作用机制，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。