Gnaq-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gnaq-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20406

品系全称

C57BL/6JCya-Gnaqem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14682-Gnaq-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gnaq-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20406) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
guanine nucleotide binding protein, alpha q polypeptide
基因别称
1110005L02Rik,6230401I02Rik,Dsk1,Dsk10,Galphaq,Gq,GqI
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008139 | Ensembl: ENSMUST00000025541
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95776Mutant mice exhibit pigmentation anomalies affecting the ears, tail and footpads.
GNAQ是一种编码鸟苷酸结合蛋白Q亚基α(Gαq)的基因,属于G蛋白家族的α亚基之一。G蛋白是一类信号转导分子,它们在细胞内外信号传递中发挥着重要作用。Gαq作为一种G蛋白亚基,在多种生物学过程中扮演着关键角色,包括细胞增殖、分化、迁移和血管生成等。

GNAQ基因突变与多种疾病的发生和发展密切相关。在毛细血管畸形(CM)和斯特奇-韦伯综合征(SWS)患者中,GNAQ基因的活化性体细胞突变已被证实为致病原因。毛细血管畸形是一种先天性血管畸形,而斯特奇-韦伯综合征是一种神经皮肤综合征,表现为面部葡萄酒色胎记、青光眼和神经系统异常。这些疾病的发生与GNAQ基因突变导致的异常血管生成和神经发育异常有关[1,2]。

此外,GNAQ基因突变还与原发性醛固酮增多症有关。原发性醛固酮增多症是一种常见的继发性高血压病因,其特点是肾上腺病变产生过多的醛固酮。研究发现,超过90%的醛固酮产生腺瘤携带GNAQ或其同源基因GNA11的体细胞突变。这些突变导致Gαq或Gα11的活化,进而激活下游信号通路,促进醛固酮的产生和分泌,引起高血压[3]。

在肿瘤领域,GNAQ基因的突变与眼黑色素瘤的发生发展密切相关。活化性GNAQ或GNA11突变是眼黑色素瘤的早期致癌事件,导致Gαq或Gα11的持续活化,进而激活下游信号通路,促进肿瘤细胞增殖和侵袭。研究发现,PTK2基因编码的黏着斑激酶(FAK)是与GNAQ活化相关的合成致死基因。Gαq通过非经典的TRIO-RhoA信号通路激活FAK,进而激活YAP信号通路,促进肿瘤细胞增殖和侵袭[4]。

此外,GNAQ基因的突变还与血管肿瘤的发生有关。例如,GNAQ基因突变与吻合性血管瘤(AH)的发生有关。研究发现,GNAQ、GNA11和GNA14基因的突变在AH中频繁发生,并且这些突变在肿瘤发生发展中起着重要作用[5]。

综上所述,GNAQ基因在多种疾病中发挥着重要作用。GNAQ基因突变与毛细血管畸形、斯特奇-韦伯综合征、原发性醛固酮增多症、眼黑色素瘤和血管肿瘤的发生和发展密切相关。进一步研究GNAQ基因的功能和突变机制,将有助于深入理解相关疾病的发生机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hammill, Adrienne M, Boscolo, Elisa. 2024. Capillary malformations. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI172842. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38618955/
2. Sánchez-Espino, Luis Fernando, Ivars, Marta, Antoñanzas, Javier, Baselga, Eulalia. 2023. Sturge-Weber Syndrome: A Review of Pathophysiology, Genetics, Clinical Features, and Current Management Approache. In The application of clinical genetics, 16, 63-81. doi:10.2147/TACG.S363685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37124240/
3. Scholl, Ute I. 2022. Genetics of Primary Aldosteronism. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 79, 887-897. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.16498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35139664/
4. Feng, Xiaodong, Arang, Nadia, Rigiracciolo, Damiano Cosimo, Ruppin, Eytan, Gutkind, J Silvio. 2019. A Platform of Synthetic Lethal Gene Interaction Networks Reveals that the GNAQ Uveal Melanoma Oncogene Controls the Hippo Pathway through FAK. In Cancer cell, 35, 457-472.e5. doi:10.1016/j.ccell.2019.01.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30773340/
5. Liau, Jau-Yu, Tsai, Jia-Huei, Lan, Jui, Lee, Jen-Chieh, Huang, Hsuan-Ying. 2019. GNA11 joins GNAQ and GNA14 as a recurrently mutated gene in anastomosing hemangioma. In Virchows Archiv : an international journal of pathology, 476, 475-481. doi:10.1007/s00428-019-02673-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31707589/