Atp8a1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Atp8a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20401

品系全称

C57BL/6JCya-Atp8a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11980-Atp8a1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp8a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20401) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase phospholipid transporting 8A1
基因别称
APLT,Atp3a2,B230107D19Rik,ClassI
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001038999 | Ensembl: ENSMUST00000037380
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1330848Homozygous mutant mice are viable, fertile and phenotypically normal.
ATP8A1是一种编码P4型ATP酶的基因,该酶属于P型ATP酶家族,是一类重要的脂质转运蛋白。P4型ATP酶主要参与细胞膜磷脂的翻转,即磷脂从细胞膜的外侧转移到内侧。ATP8A1在细胞内主要存在于内质网和高尔基体等细胞器上,其功能是维持细胞膜磷脂的内外侧不对称分布,这对于维持细胞正常功能至关重要。ATP8A1的功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括肥胖、癌症、神经系统疾病等。

在肥胖研究中,研究发现肥胖会影响脂肪组织中ATP8A1的表达水平,且这种影响存在性别差异。肥胖会导致脂肪细胞内脂质膜成分的显著重塑,而ATP8A1作为脂质翻转酶,催化磷脂从细胞膜的外侧转移到内侧。一项研究发现,肥胖对内脏脂肪组织中ATP8A1和ATP8B1的表达水平有显著影响,且肥胖对男性ATP8A1的影响更强[1]。此外,ATP8A1和ATP8B1的表达水平与肥胖和代谢指标呈正相关。这些研究结果提示,ATP8A1可能参与了肥胖的发生发展,并可能成为肥胖相关疾病的治疗靶点。

在癌症研究中,ATP8A1的表达水平也与多种癌症的发生发展密切相关。例如,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,ATP8A1的表达水平显著升高,且与肿瘤的侵袭和转移能力相关。研究发现,ATP8A1在NSCLC组织中高表达,且与MMP-9和Vimentin的表达水平呈正相关,与E-cadherin的表达水平呈负相关,从而促进NSCLC细胞的侵袭和转移[3]。此外,ATP8A1的表达水平也与乳腺癌的预后相关。研究发现,PPP1R12A和ATP8A1的高表达与乳腺癌患者的预后不良相关,提示ATP8A1可能参与了乳腺癌的发生发展[2]。

在神经系统疾病研究中,ATP8A1的缺陷与磷脂酰丝氨酸(PS)在神经元细胞中的外化相关,导致学习障碍。研究发现,ATP8A1缺陷小鼠的海马神经元细胞中PS外化增加,且表现为海马依赖性学习障碍,但无过度焦虑症状[4]。此外,ATP8A1的表达水平也与胰腺癌的预后相关。研究发现,ATP8A1的高表达与胰腺癌患者的预后不良相关,提示ATP8A1可能参与了胰腺癌的发生发展[5]。

综上所述,ATP8A1是一种重要的P4型ATP酶,参与细胞膜磷脂的翻转,维持细胞膜磷脂的内外侧不对称分布。ATP8A1的功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括肥胖、癌症、神经系统疾病等。进一步研究ATP8A1的功能和机制,有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Motahari-Rad, Hanieh, Subiri, Alba, Soler, Rocio, Tinahones, Francisco J, Murri, Mora. 2022. The Effect of Sex and Obesity on the Gene Expression of Lipid Flippases in Adipose Tissue. In Journal of clinical medicine, 11, . doi:10.3390/jcm11133878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35807162/
2. Inoue, Chiaki, Mukai, Kojiro, Matsudaira, Tatsuyuki, Uchida, Yasunori, Taguchi, Tomohiko. 2023. PPP1R12A is a recycling endosomal phosphatase that facilitates YAP activation. In Scientific reports, 13, 19740. doi:10.1038/s41598-023-47138-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37957190/
3. Li, Daowei, Xu, Tao, Wang, Xingguang, Wang, Yonggang, Jiang, Shujuan. 2017. The role of ATP8A1 in non-small cell lung cancer. In International journal of clinical and experimental pathology, 10, 7760-7766. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31966623/
4. Levano, Kelly, Punia, Vineet, Raghunath, Michael, Fata, Jimmie, Banerjee, Probal. 2011. Atp8a1 deficiency is associated with phosphatidylserine externalization in hippocampus and delayed hippocampus-dependent learning. In Journal of neurochemistry, 120, 302-13. doi:10.1111/j.1471-4159.2011.07543.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22007859/
5. Li, Xiaofeng, Yu, Ranran, Shi, Baochang, Zhang, Kai, Liang, Li. 2024. Liquid-liquid phase separation-related features of PYGB/ACTR3/CCNA2/ITGB1/ATP8A1/RAP1GAP2 predict the prognosis of pancreatic cancer. In Journal of gastrointestinal oncology, 15, 1723-1745. doi:10.21037/jgo-24-426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39279964/