Herc2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Herc2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20397

品系全称

C57BL/6JCya-Herc2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15204-Herc2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Herc2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20397) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
HECT and RLD domain containing E3 ubiquitin protein ligase 2
基因别称
D15F32S1h,D7H15F32S1,D7H15F37S1,jdf2,mKIAA0393,rjs
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001360080 | Ensembl: ENSMUST00000164095
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 11~12
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103234Homozygotes for null mutations exhibit runting, nervousness, and incoordination. Males are sterile with sperm abnormalities, while females show reduced fertility and impaired maternal ability. Also see alleles at the Oca2 (p) locus for deletions that encompass the Herc2 gene.
HERC2,即HECT结构域和RCC1样结构域2,是一种重要的E3泛素连接酶。E3连接酶在泛素化过程中扮演着关键角色,负责识别特定底物蛋白并将泛素分子连接到这些底物上,从而调节蛋白的稳定性、定位和功能。HERC2通过调节不同蛋白底物的泛素化,参与多种细胞过程,包括DNA修复、细胞信号传导、自噬和发育等。

HERC2在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。研究表明,HERC2在肝细胞癌(HCC)的发生发展中扮演了重要的角色。一项研究通过RNA测序分析发现,HERC2在炎症刺激下的人原代肝细胞中表达上调。进一步的研究发现,HERC2的表达与HCC患者的预后不良相关,HERC2通过激活STAT3信号通路增强HCC细胞的干细胞特性和免疫逃逸能力[1]。此外,HERC2的基因变异与家族性胶质瘤的发生发展密切相关。一项研究发现,在家族性胶质瘤患者中,HERC2基因的罕见有害变异显著富集[2]。另一项研究发现,HERC2基因的变异与鸡的羽毛颜色相关。研究者在鸡的HERC2-OCA2基因位点发现了与羽毛颜色相关的单核苷酸多态性[3]。

此外,HERC2的缺失也与神经发育障碍相关。一项研究发现,HERC2基因的缺失会导致自噬途径的失调,并影响细胞的氧化应激反应[4,5]。还有研究揭示了HERC2基因的结构特征和进化途径。研究发现,HERC2基因在人类基因组中存在多个部分重复的旁系同源基因,这些基因通过复制、倒置和分散等事件形成了复杂的重复结构[6]。此外,HERC2的ZZ结构域能够与组蛋白H3和SUMO1结合,这可能介导了HERC2与染色质的相互作用[7]。

综上所述,HERC2是一种重要的E3泛素连接酶,参与多种细胞过程和疾病的发生发展。HERC2在肝细胞癌、家族性胶质瘤、神经发育障碍等疾病中发挥重要作用,其功能失调可能与炎症反应、免疫逃逸、细胞信号传导、自噬和DNA修复等过程相关。深入研究HERC2的功能和调控机制,有助于揭示疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Yunzhi, Xu, Qishan, Deng, Fan, Chen, Qingyun, Zuo, Daming. 2023. HERC2 promotes inflammation-driven cancer stemness and immune evasion in hepatocellular carcinoma by activating STAT3 pathway. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 38. doi:10.1186/s13046-023-02609-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36721234/
2. Choi, Dong-Joo, Armstrong, Georgina, Lozzi, Brittney, Wood, S M, Zarowiecki, M. 2023. The genomic landscape of familial glioma. In Science advances, 9, eade2675. doi:10.1126/sciadv.ade2675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37115922/
3. Zhang, Xiaohui, Qi, Yanxia, Pang, Youzhi, Yuan, Bingjie, Li, Xiaolong. 2023. Identification of Polymorphisms in the HERC2-OCA2 Gene Locus and their Association with Feather Color in Quail. In The journal of poultry science, 60, 2023013. doi:10.2141/jpsa.2023013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37234755/
4. Sala-Gaston, Joan, Pedrazza, Leonardo, Ramirez, Juanma, Ventura, Francesc, Rosa, Jose Luis. 2022. HERC2 deficiency activates C-RAF/MKK3/p38 signalling pathway altering the cellular response to oxidative stress. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 79, 548. doi:10.1007/s00018-022-04586-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36241744/
5. Sala-Gaston, Joan, Pérez-Villegas, Eva M, Armengol, José A, Ventura, Francesc, Rosa, Jose Luis. 2024. Autophagy dysregulation via the USP20-ULK1 axis in the HERC2-related neurodevelopmental disorder. In Cell death discovery, 10, 163. doi:10.1038/s41420-024-01931-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38570483/
6. Ji, Y, Rebert, N A, Joslin, J M, Schultz, R A, Nicholls, R D. . Structure of the highly conserved HERC2 gene and of multiple partially duplicated paralogs in human. In Genome research, 10, 319-29. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10720573/
7. Liu, Jiuyang, Xue, Zhaoyu, Zhang, Yi, Shi, Xiaobing, Kutateladze, Tatiana G. 2020. Structural Insight into Binding of the ZZ Domain of HERC2 to Histone H3 and SUMO1. In Structure (London, England : 1993), 28, 1225-1230.e3. doi:10.1016/j.str.2020.07.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32726574/