Cbln4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cbln4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20393

品系全称

C57BL/6JCya-Cbln4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-228942-Cbln4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cbln4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20393) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cerebellin 4 precursor protein
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175631 | Ensembl: ENSMUST00000087950
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2154433Mice homozygous for a knock-out allele exhibit no abnormal phenotype.
Cbln4,也称为 cerebellin 4,是一种重要的脑部蛋白,属于C1q家族中的CBLN亚家族。CBLN蛋白包括CBLN1-4,它们与C1qTNF蛋白一起,在突触形成和脑部发育中发挥着关键作用。CBLN蛋白能够与neurexins以及GluD1和GluD2等蛋白形成三重复合物,这些复合物在突触的形成和功能中起到细胞粘附分子的作用。在猪的研究中发现,CBLN1和CBLN3基因主要在脑干中表达,它们的基因结构和染色体定位与人类相似[1]。

在哺乳动物中,SRY基因的表达启动了睾丸的发育,从而决定了个体的性别。然而,尽管SRY发挥着关键作用,但其作用机制仍不清楚。研究表明,SRY和SOX9可以直接调控Cbln4基因的表达。在转基因XY小鼠胚胎中,SOX9表达的降低导致Cbln4表达也降低,而SOX9在XX小鼠中的过表达则导致Cbln4表达上调。这些发现表明,SRY和SOX9共同参与了睾丸中Cbln4的性别特异性上调[2]。

在脑肿瘤中,DNA甲基化是一种潜在的癌症生物标志物。研究表明,CBLN4基因的启动子甲基化水平在脑肿瘤样本中显著高于非肿瘤样本。CBLN4与其他基因(如INA和MGMT)的启动子甲基化水平之间存在正相关。这些发现表明,CBLN4基因的启动子甲基化可能有助于脑肿瘤的诊断和特征分析[3]。

Cbln4是一种突触蛋白,它在突触的形成和维持中起着重要作用。研究发现,Cbln4在突触蛋白的分泌和突触传递中发挥着关键作用。Cbln4的表达与抑制性GABAergic连接的形成和维持有关。在AD小鼠模型中,Cbln4的表达水平降低,而过表达Cbln4可以增加GABAergic突触的数量,并保护神经元免受Aβ的毒性作用[4]。

Cbln4在大脑中的表达模式是选择性的,主要在特定的神经元亚群中表达。研究发现,Cbln2和Cbln4在大脑的不同区域和不同类型的神经元中表达,但它们的表达模式存在差异。例如,Cbln2和Cbln4在非重叠的兴奋性皮质神经元中广泛表达,但在兴奋性海马神经元中的表达较少。这些发现表明,Cbln4在特定的突触亚型中发挥作用[5]。

综上所述,Cbln4是一种重要的突触蛋白,它在突触的形成、维持和功能中发挥着重要作用。Cbln4的表达受到性别决定基因SRY和SOX9的调控。CBLN4基因的启动子甲基化与脑肿瘤的发生和特征分析有关。Cbln4在AD中具有神经保护作用,并可能成为治疗AD的潜在靶点。Cbln4在大脑中的表达模式是选择性的,可能在特定的突触亚型中发挥作用。进一步研究Cbln4的生物学功能和作用机制,有助于深入理解突触的形成和功能,并为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Larsen, Knud. 2021. The porcine cerebellin gene family. In Gene, 799, 145852. doi:10.1016/j.gene.2021.145852. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34274480/
2. Bradford, Stephen T, Hiramatsu, Ryuji, Maddugoda, Madhavi P, Koopman, Peter, Wilhelm, Dagmar. 2009. The cerebellin 4 precursor gene is a direct target of SRY and SOX9 in mice. In Biology of reproduction, 80, 1178-88. doi:10.1095/biolreprod.108.071480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19211811/
3. Majchrzak-Celińska, Aleksandra, Dybska, Emilia, Barciszewska, Anna-Maria. 2020. DNA methylation analysis with methylation-sensitive high-resolution melting (MS-HRM) reveals gene panel for glioma characteristics. In CNS neuroscience & therapeutics, 26, 1303-1314. doi:10.1111/cns.13443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32783304/
4. Chacón, Pedro J, del Marco, Ángel, Arévalo, Ángeles, García-Segura, Luis Miguel, Rodríguez-Tébar, Alfredo. 2014. Cerebellin 4, a synaptic protein, enhances inhibitory activity and resistance of neurons to amyloid-β toxicity. In Neurobiology of aging, 36, 1057-71. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2014.11.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25534236/
5. Seigneur, Erica, Südhof, Thomas C. 2017. Cerebellins are differentially expressed in selective subsets of neurons throughout the brain. In The Journal of comparative neurology, 525, 3286-3311. doi:10.1002/cne.24278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28714144/