Dact2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dact2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20391

品系全称

C57BL/6JCya-Dact2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-240025-Dact2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dact2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20391) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dishevelled-binding antagonist of beta-catenin 2
基因别称
2900084M21Rik,A630024E20,Dpr2,Frd2,dapper2
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172826 | Ensembl: ENSMUST00000053218
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920347Mice homozygous for a knock-out allele develop normally but display enhanced keratinocyte migration and accelerated re-epithelialization during cutaneous wound healing.
Dact2(Dishevelled-associated antagonist of beta-catenin 2),也称为Dapper homolog 2,是一种重要的Wnt信号通路抑制剂。Wnt信号通路在细胞增殖、分化和组织发育中发挥着重要作用,而Dact2通过抑制Wnt信号通路中的关键分子β-catenin的活性,从而抑制细胞的增殖和分化。Dact2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括胚胎发育、器官形成、细胞分化和肿瘤发生等。

在肝脏纤维化方面,有研究显示Dact2基因可以抑制肝脏纤维化的发生和发展[1]。该研究使用慢病毒载体构建了携带Dact2基因的重组慢病毒,并将其注入小鼠体内。结果显示,Dact2基因的表达可以抑制HSC-T6细胞的活化,并降低TGF-β1的表达。此外,Dact2基因的表达还可以降低Smad3、β-catenin和cyclinD1蛋白的表达水平。这些结果表明,Dact2基因的表达可以抑制肝脏纤维化的发生和发展。

在肺纤维化方面,有研究显示DACT2可以保护肺部免受纤维化的侵害,其机制是通过抑制肺肌成纤维细胞的糖酵解过程[2]。该研究使用腺相关病毒介导的DACT2过表达,在多种肺纤维化小鼠模型中进行了体内实验。结果显示,DACT2的过表达可以显著减轻肺纤维化的程度。此外,DACT2还可以抑制TGF-β诱导的肺肌成纤维细胞的分化,其机制是通过促进溶酶体介导的LDHA降解,从而抑制糖酵解过程。

在结直肠癌方面,有研究显示DACT2基因的甲基化状态与结直肠癌的发生和发展相关[3,4]。该研究通过检测结直肠癌组织和正常组织的DACT2基因甲基化状态,发现结直肠癌组织中DACT2基因的甲基化频率显著高于正常组织。此外,该研究还发现DACT2基因的甲基化状态与MTHFR C677T多态性相关,提示MTHFR C677T多态性可能影响DACT2基因的甲基化状态,从而影响结直肠癌的发生和发展。

在乳腺癌方面,有研究显示DACT2基因的甲基化状态与乳腺癌的发生和发展相关[5,6,7,8]。该研究通过检测乳腺癌组织和正常组织的DACT2基因甲基化状态,发现乳腺癌组织中DACT2基因的甲基化频率显著高于正常组织。此外,该研究还发现DACT2基因的甲基化状态与乳腺癌的肿瘤分期相关,提示DACT2基因的甲基化状态可能影响乳腺癌的进展和预后。

在肾毒性方面,有研究显示Dact2基因的缺失可以减轻顺铂引起的肾毒性[9]。该研究通过构建Dact2基因敲除小鼠模型,发现Dact2基因的缺失可以降低顺铂引起的肾损伤程度。此外,该研究还发现Dact2基因的缺失可以抑制顺铂引起的细胞凋亡,其机制可能是通过调节Igfl-MAPK通路。

综上所述,Dact2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肝脏纤维化、肺纤维化、结直肠癌、乳腺癌和肾毒性等。Dact2基因的缺失或甲基化状态的改变可以导致多种疾病的发生和发展。因此,深入研究Dact2基因的功能和机制,有助于我们更好地理解疾病的发生和发展过程,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Shen'an, Qian, Xia, Jiang, Ting, Xiong, Ming, Wen, Zhili. 2022. Mechanism of dact2 gene inhibiting the occurrence and development of liver fibrosis. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 67, 33-39. doi:10.14715/cmb/2021.67.6.5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35818217/
2. Lai, Xiaofan, Huang, Shaojie, Lin, Yingying, Huang, Wenqi, Wang, Zhongxing. 2022. DACT2 protects against pulmonary fibrosis via suppressing glycolysis in lung myofibroblasts. In International journal of biological macromolecules, 226, 291-300. doi:10.1016/j.ijbiomac.2022.11.324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36481337/
3. Jalilvand, Ahmad, Soltanpour, Mohammad Soleiman. . Investigating the methylation status of DACT2 gene and its association with MTHFR C677T polymorphism in patients with colorectal cancer. In Molecular biology research communications, 8, 53-58. doi:10.22099/mbrc.2019.33006.1393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31531376/
4. Lu, Linlin, Wang, Ying, Ou, Rilan, Kong, Ah-Ng Tony, Liu, Zhongqiu. 2017. DACT2 Epigenetic Stimulator Exerts Dual Efficacy for Colorectal Cancer Prevention and Treatment. In Pharmacological research, 129, 318-328. doi:10.1016/j.phrs.2017.11.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29199082/
5. Kim, Changuk, Kwak, Woori, Won, Dong-Hoon, Park, Jun Won, Yun, Jun-Won. 2023. Loss of Dact2 alleviates cisplatin-induced nephrotoxicity through regulation of the Igfl-MAPK pathway axis. In Cell biology and toxicology, 39, 3197-3217. doi:10.1007/s10565-023-09827-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37603122/
6. Marusa Borgonio-Cuadra, Veronica, Miranda-Duarte, Antonio, Rojas-Toledo, Xochitl, Cardenas-Garcia, Maura, Elena Hernandez-Caballero, Marta. . Association between promoter hypermethylation of the DACT2 gene and tumor stages in breast cancer. In Journal of B.U.ON. : official journal of the Balkan Union of Oncology, 23, 361-365. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29745077/
7. Kim, Dong Hee, Kim, Eun Ji, Kim, Do Hee, Park, Seung Woo. 2020. Dact2 is involved in the regulation of epithelial-mesenchymal transition. In Biochemical and biophysical research communications, 524, 190-197. doi:10.1016/j.bbrc.2019.12.090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31983425/
8. Guo, Li, Wang, Xiaohong, Yang, Yuguang, Liu, Ying, Zhang, Qingyuan. 2017. Methylation of DACT2 contributes to the progression of breast cancer through activating WNT signaling pathway. In Oncology letters, 15, 3287-3294. doi:10.3892/ol.2017.7633. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29435071/
9. Asadian, Samieh, Piryaei, Abbas, Farzaneh, Zahra, Timashev, Peter, Vosough, Massoud. 2022. 188Rhenium Treatment Induces DACT2 Expression in Hepatocellular Carcinoma Cells. In Cell journal, 24, 215-221. doi:10.22074/cellj.2022.7894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35717568/