Ndufv1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ndufv1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20379

品系全称

C57BL/6JCya-Ndufv1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17995-Ndufv1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndufv1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20379) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NADH:ubiquinone oxidoreductase core subunit V1
基因别称
CI-51kD
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133666 | Ensembl: ENSMUST00000042497
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因NDUFV1,也称为NADH:Ubiquinone Oxidoreductase Core Subunit V1,是线粒体呼吸链复合物I(复合物I)的重要组成部分。复合物I是电子传递链中的第一个复合物,负责将NADH中的电子传递给辅酶Q,并在此过程中产生质子梯度,为ATP合成提供能量。NDUFV1基因编码复合物I的51-kDa亚基,这个亚基在电子传递链中起到重要作用。NDUFV1基因位于人类染色体11q13上,包含10个外显子,其表达在不同组织之间存在差异,如在胰腺组织中表达较高[7]。

NDUFV1基因突变会导致复合物I缺陷,这是一种常见的氧化磷酸化障碍。复合物I缺陷的临床表现多样,包括肌张力低下、肌无力、运动发育迟缓、嗜睡、吞咽困难和斜视等。例如,参考文献3中报道的三个患者都存在NDUFV1基因的致病性或可能致病性变异,表现为肌张力低下、肌无力、运动发育迟缓、嗜睡、吞咽困难和斜视等症状[3]。

NDUFV1基因突变还与 Leigh 综合征和脑白质病变有关。Leigh 综合征是一种罕见的神经退行性疾病,其特征是大脑、脑干和脊髓的病变,以及乳酸水平升高。脑白质病变则表现为大脑白质区域的病变,可能伴有囊性病变。例如,参考文献1中回顾性分析了44名NDUFV1基因突变患者的病例,发现这些患者的大脑MRI表现可以分为三种类型:Leigh型(涉及壳核、基底神经节、丘脑和脑干)、脑白质病变型(大脑白质区域病变,伴有囊性病变)和混合型(两者都有)。此外,参考文献4报道了一名1岁男孩,由于NDUFV1基因突变导致复合物I缺陷,表现为突然的运动发育退化和弥散性囊性脑白质病变[1][4]。

NDUFV1基因突变还与狼疮性肾炎有关。狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮的一种并发症,是导致肾脏损伤的主要原因。参考文献2中报道了一项研究,通过分析狼疮性肾炎患者的基因表达谱和免疫特征,发现NDUFV1基因与狼疮性肾炎相关,并可能参与了抗原加工和呈递以及NOD样受体信号通路的调控[2]。

NDUFV1基因突变还与细胞免疫浸润有关。参考文献6中报道了一项研究,通过全外显子测序分析了113名疑似线粒体疾病患者的基因变异,发现NDUFV1基因突变与巨噬细胞M0和调节性T细胞(Tregs)的浸润有关[6]。

为了更好地研究NDUFV1基因突变引起的复合物I缺陷,研究人员利用诱导多能干细胞(iPSC)技术建立了一个稳定的疾病模型。参考文献5中报道了一名2.5岁女孩的iPSC细胞系,这名女孩患有Leigh综合征,NDUFV1基因存在复合杂合突变。这个iPSC细胞系为研究NDUFV1基因突变引起的复合物I缺陷提供了新的研究工具[5]。

综上所述,NDUFV1基因突变会导致复合物I缺陷,引起多种临床表型,包括肌张力低下、肌无力、运动发育迟缓、嗜睡、吞咽困难和斜视等。NDUFV1基因突变还与 Leigh 综合征、脑白质病变和狼疮性肾炎等疾病相关。此外,NDUFV1基因突变还与细胞免疫浸润有关。iPSC技术的发展为研究NDUFV1基因突变引起的复合物I缺陷提供了新的研究工具。这些研究成果有助于深入理解NDUFV1基因突变的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mahesan, Aakash, Choudhary, Puneet Kumar, Kamila, Gautam, Chakrabarty, Biswaroop, Gulati, Sheffali. 2024. NDUFV1-Related Mitochondrial Complex-1 Disorders: A Retrospective Case Series and Literature Review. In Pediatric neurology, 155, 91-103. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2024.02.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38626668/
2. Sun, Zhan, Gao, Zhanyan, Xiang, Mengmeng, Wang, Yilun, Liang, Jun. 2024. Comprehensive analysis of lactate-related gene profiles and immune characteristics in lupus nephritis. In Frontiers in immunology, 15, 1329009. doi:10.3389/fimmu.2024.1329009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38455045/
3. Zanette, Vanessa, Valle, Daniel do, Telles, Bruno Augusto, Souza, Ricardo Lehtonen R, Benincá, Cristiane. 2021. NDUFV1 mutations in complex I deficiency: Case reports and review of symptoms. In Genetics and molecular biology, 44, e20210149. doi:10.1590/1678-4685-GMB-2021-0149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34807224/
4. Wadhwa, Yamini, Rohilla, Seema, Kaushik, Jaya Shankar. 2018. Cystic Leucoencephalopathy in NDUFV1 Mutation. In Indian journal of pediatrics, 85, 1128-1131. doi:10.1007/s12098-018-2721-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29948731/
5. Sequiera, Glen Lester, Rockman-Greenberg, Cheryl, Dhingra, Sanjiv. 2020. Induced pluripotent stem cell line UOMi002-A from a patient with Leigh syndrome with compound heterozygous mutations in the NDUFV1 gene. In Stem cell research, 48, 101964. doi:10.1016/j.scr.2020.101964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32871395/
6. Pronicka, Ewa, Piekutowska-Abramczuk, Dorota, Ciara, Elżbieta, Krajewska-Walasek, Małgorzata, Płoski, Rafał. 2016. New perspective in diagnostics of mitochondrial disorders: two years' experience with whole-exome sequencing at a national paediatric centre. In Journal of translational medicine, 14, 174. doi:10.1186/s12967-016-0930-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27290639/
7. de Coo, R F, Buddiger, P A, Smeets, H J, van Oost, B A. . The structure of the human NDUFV1 gene encoding the 51-kDa subunit of mitochondrial complex I. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 10, 49-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9892733/