Morrbid-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Morrbid-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20377

品系全称

C57BL/6JCya-Morrbidem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-100043424-Morrbid-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Morrbid-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20377) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myeloid RNA regulator of BCL2L11 induced cell death
基因别称
Cytor,Gm14005,Mir4435-2hg
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000225087
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~181.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3652191Mice homozygous or heterozygous for a knock-out allele exhibit decreased eosinophil, neutrophils and monocytes sue to increased apoptosis, and increased sensitivity to L. monocytogenes infection.
Morrbid(Myeloid RNA regulator of Bim-induced death)是一种新发现的髓细胞特异性长链非编码RNA(lncRNA),在调节髓细胞寿命和炎症反应中发挥重要作用。研究表明,Morrbid在多种疾病中具有潜在的治疗价值,包括肿瘤、心血管疾病、炎症性疾病和代谢紊乱。

Morrbid主要通过与邻近的促凋亡基因Bcl2l11(也称为Bim)的转录调控来影响髓细胞的寿命。Morrbid通过促进PRC2复合体在Bcl2l11启动子区域的富集,维持Bcl2l11基因处于一种可激活状态,从而控制Bcl2l11的表达。Morrbid的表达水平变化为这些高度炎症细胞提供了一种位点特异性调节机制,允许细胞迅速响应细胞外生存信号以控制凋亡。研究发现,Morrbid在人类和小鼠的髓细胞中高表达,并在炎症性疾病中表现出异常的短寿命髓细胞寿命,表明Morrbid可能是这些疾病的潜在治疗靶点[3]。

此外,Morrbid还参与调控原癌基因NRAS的剪接过程。NRAS是一种重要的RAS家族成员,其剪接变异体NRAS(PTC)的半衰期比其他NRAS转录本低四倍,并且主要通过无义介导的降解(NMD)途径降解。研究发现,Morrbid lncRNA在肝细胞中参与NRAS剪接的调控,包括形成带有PTC的NRAS变体。当Morrbid lncRNA被耗竭时,肝细胞中带有PTC的NRAS变体显著增加。研究还发现,Morrbid lncRNA与SFPQ-NONO剪接复合物相互作用,从而参与NRAS剪接的调控[5]。

在心血管疾病中,Morrbid也发挥重要作用。研究发现,Morrbid在心肌细胞中高表达,并且在缺氧或氧化应激条件下表达上调。Morrbid过表达可以减少心肌梗死面积和心脏功能障碍,而Morrbid基因敲除小鼠的心肌梗死面积和心脏功能障碍则明显恶化。进一步研究发现,Morrbid具有抗凋亡作用,可以保护心肌细胞免受缺氧或H2O2诱导的细胞凋亡。此外,Morrbid还可以通过其靶基因serpine1来发挥保护心脏的作用[1]。

Morrbid在肿瘤发生发展中也有重要作用。研究发现,Morrbid在PTPN11(编码蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2)E76K突变驱动的幼年骨髓单核细胞白血病(JMML)中发挥重要作用。Morrbid在JMML患者中表达上调,并且与不良预后相关。在JMML小鼠模型中,Morrbid的缺失可以显著改善与JMML相关的髓细胞和红细胞异常,包括总体生存率[2]。此外,Morrbid还可以通过调节炎症相关lncRNA的表达来促进白血病的发生发展。研究发现,在糖尿病小鼠模型中,高血糖和Tet2杂合子表型共同导致白血病的发生,而Morrbid的缺失可以挽救这种致命的MPN和AML[4]。

除了在髓细胞和心血管细胞中发挥作用外,Morrbid还参与调节胸腺上皮细胞中的lncRNA表达。研究发现,Aire基因编码的AIRE蛋白可以与Morrbid等lncRNA的转录调控相关,从而影响免疫自反应的调节[6]。

综上所述,Morrbid是一种重要的髓细胞特异性lncRNA,在调节髓细胞寿命、炎症反应、心血管疾病和肿瘤发生发展中发挥重要作用。Morrbid可能成为多种炎症性疾病和肿瘤的潜在治疗靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yu, Yang, Yang, Haiqiong, Li, Qiuting, Wang, Xiaobin, Zhang, Chunxiang. 2023. Stress-enhanced cardiac lncRNA Morrbid protects hearts from acute myocardial infarction. In JCI insight, 8, . doi:10.1172/jci.insight.165568. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37432746/
2. Cai, Zhigang, Zhang, Chi, Kotzin, Jonathan J, Henao-Mejia, Jorge, Kapur, Reuben. . Role of lncRNA Morrbid in PTPN11(Shp2)E76K-driven juvenile myelomonocytic leukemia. In Blood advances, 4, 3246-3251. doi:10.1182/bloodadvances.2020002123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32697817/
3. Kotzin, Jonathan J, Spencer, Sean P, McCright, Sam J, Flavell, Richard A, Henao-Mejia, Jorge. 2016. The long non-coding RNA Morrbid regulates Bim and short-lived myeloid cell lifespan. In Nature, 537, 239-243. doi:10.1038/nature19346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27525555/
4. Cai, Zhigang, Lu, Xiaoyu, Zhang, Chi, Haneline, Laura, Kapur, Reuben. . Hyperglycemia cooperates with Tet2 heterozygosity to induce leukemia driven by proinflammatory cytokine-induced lncRNA Morrbid. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI140707. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33090974/
5. Fefilova, Anna, Melnikov, Pavel, Prikazchikova, Tatiana, Sergeeva, Olga, Zatsepin, Timofei S. 2020. Murine Long Noncoding RNA Morrbid Contributes in the Regulation of NRAS Splicing in Hepatocytes In Vitro. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21165605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32764370/
6. Duarte, Max Jordan, Mascarenhas, Romário S, Assis, Amanda Freire, Speck-Hernandez, Cesar A, Passos, Geraldo Aleixo. 2021. Autoimmune regulator act in synergism with thymocyte adhesion in the control of lncRNAs in medullary thymic epithelial cells. In Molecular immunology, 140, 127-135. doi:10.1016/j.molimm.2021.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34700158/