Lrba-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrba-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20364

品系全称

C57BL/6JCya-Lrbaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-80877-Lrba-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrba-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20364) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LPS-responsive beige-like anchor
基因别称
D3Ertd775e,Lab300,Lba
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030695 | Ensembl: ENSMUST00000107635
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933162Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased numbers of myeloid-derived suppressor cells and regulatory T cells, abnormal NK cell physiology, impaired rejection of allogeneic, xenogeneic and missing self bone-marrow grafts, and resistance to acute graft vs host disease.
LRBA基因,即编码脂多糖反应性棕色脂肪样锚蛋白的基因,在免疫系统中发挥着重要作用。LRBA蛋白参与调控细胞内运输,尤其是在T细胞中,LRBA与细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA4)共定位,CTLA4是一种强效的免疫抑制受体,对于调节免疫反应至关重要。LRBA的突变会导致一种自身免疫、淋巴增殖和体液免疫缺陷的综合征,患者表现出自身免疫性疾病、淋巴增殖和免疫缺陷等症状[1]。

LRBA基因突变导致的LRBA蛋白缺陷,会影响CTLA4的转运和稳定性。LRBA蛋白与CTLA4共定位于内体囊泡中,LRBA的缺陷或敲低会增加CTLA4的周转,导致FoxP3(+)调节性T细胞和激活的常规T细胞中CTLA4蛋白水平降低。LRBA缺陷细胞中,氯喹抑制溶酶体降解可以防止CTLA4的丢失。这些发现阐明了CTLA4转运和免疫反应控制的机制,并为涉及CTLA4通路的疾病的治疗提供了新的思路[1]。

LRBA基因的复合杂合变异也会导致不同的临床表现,包括各种难治性细胞减少症。LRBA基因复合杂合变异的患者表现出多种免疫失调,如低丙种球蛋白血症、调节性T细胞减少、淋巴增殖、细胞减少和自身免疫性内分泌疾病等。这些患者的治疗反应也各不相同,一些患者对免疫调节治疗和HLH一线化疗方案有效,而另一些患者对类固醇和IVIG治疗无反应[2]。

全基因组测序(WGS)在诊断罕见疾病和发现未知病因变体方面发挥着重要作用。WGS数据可以帮助识别编码和非编码区域的基因组变异,为罕见疾病提供分子诊断。LRBA基因的突变是导致罕见免疫缺陷疾病的原因之一,通过WGS技术可以识别LRBA基因的变异,为患者提供诊断和治疗方案[3]。

LRBA缺陷和CTLA4不足是两种在机制上重叠的疾病,都表现为反复感染和自身免疫。免疫抑制剂、CTLA4免疫球蛋白(阿巴塞普)和造血干细胞移植(HSCT)是LRBA缺陷和CTLA4不足的治疗方法。研究发现,阿巴塞普在控制疾病表现方面优于免疫抑制剂,尤其是在早期开始治疗时。阿巴塞普治疗可以显著改善LRBA缺陷患者的症状和预后,而HSCT和免疫抑制剂治疗的效果较差[4]。

LRBA基因的突变还与单基因炎症性肠病(IBD)的发生有关。LRBA基因突变的患者可能在6岁之前就出现IBD,并伴随有各种肠外并发症,如典型感染、皮肤病异常和自身免疫等。LRBA基因突变导致的IBD患者可能需要手术治疗、生物疗法和造血干细胞移植等治疗方法[5]。

LRBA基因的突变与煤矿工人尘肺(CWP)的易感性降低有关。LRBA基因的rs2290846位点的AA基因型与CWP的患病风险降低相关。LRBA基因的多态性可能通过影响LRBA蛋白的表达和功能,从而影响CWP的发病机制[6]。

LRBA基因的突变还与未分化的全身性自身炎症性疾病(USAIDs)的发生有关。LRBA基因突变的患者表现出慢性干扰素(IFN)信号传导和细胞因子失调,导致全身性自身炎症性疾病的发生。LRBA基因突变的患者可能需要免疫调节治疗和造血干细胞移植等治疗方法[7]。

LRBA基因在进化上保守,与Mab21基因形成嵌套基因对。LRBA基因的突变或缺失可能会影响Mab21基因的表达和功能,从而影响生物体的发育和生理过程[8]。

LRBA基因突变导致自身免疫淋巴增殖综合征(ALPS)样表型,患者表现出自身免疫、自身炎症和淋巴细胞性免疫稳态失调等症状。LRBA基因突变的患者可能需要免疫调节治疗和造血干细胞移植等治疗方法[9]。

LRBA基因的突变是导致1型糖尿病、结肠炎和严重免疫缺陷的罕见原因之一。LRBA基因突变的患者可能需要免疫调节治疗和生长激素替代治疗等治疗方法[10]。

综上所述,LRBA基因在免疫系统中发挥着重要作用,LRBA基因的突变会导致自身免疫、淋巴增殖和免疫缺陷等疾病。LRBA基因突变的患者可能需要免疫调节治疗、造血干细胞移植和生长激素替代治疗等治疗方法。LRBA基因的研究有助于深入理解免疫系统的调控机制和疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lo, Bernice, Zhang, Kejian, Lu, Wei, Lenardo, Michael J, Jordan, Michael B. . AUTOIMMUNE DISEASE. Patients with LRBA deficiency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abatacept therapy. In Science (New York, N.Y.), 349, 436-40. doi:10.1126/science.aaa1663. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26206937/
2. Yao, Jiafeng, Gu, Hao, Mou, Wenjun, Jiang, Jin, Wu, Runhui. . Various phenotypes of LRBA gene with compound heterozygous variation: A case series report of pediatric cytopenia patients. In International journal of immunopathology and pharmacology, 36, 3946320221125591. doi:10.1177/03946320221125591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36074705/
3. Turro, Ernest, Astle, William J, Megy, Karyn, Raymond, F Lucy, Ouwehand, Willem H. 2020. Whole-genome sequencing of patients with rare diseases in a national health system. In Nature, 583, 96-102. doi:10.1038/s41586-020-2434-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32581362/
4. Taghizade, Nigar, Babayeva, Royala, Kara, Altan, Ozen, Ahmet, Baris, Safa. 2023. Therapeutic modalities and clinical outcomes in a large cohort with LRBA deficiency and CTLA4 insufficiency. In The Journal of allergy and clinical immunology, 152, 1634-1645. doi:10.1016/j.jaci.2023.08.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37595759/
5. Nambu, Ryusuke, Warner, Neil, Mulder, Daniel J, Iwama, Itaru, Muise, Aleixo M. 2021. A Systematic Review of Monogenic Inflammatory Bowel Disease. In Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association, 20, e653-e663. doi:10.1016/j.cgh.2021.03.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33746097/
6. Liu, Yi, Yang, Jingjin, Wu, Qiuyun, Yao, Wenxi, Ni, Chunhui. 2017. LRBA Gene Polymorphisms and Risk of Coal Workers' Pneumoconiosis: A Case-Control Study from China. In International journal of environmental research and public health, 14, . doi:10.3390/ijerph14101138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28953250/
7. de Jesus, Adriana A, Hou, Yangfeng, Brooks, Stephen, Canna, Scott W, Goldbach-Mansky, Raphaela. . Distinct interferon signatures and cytokine patterns define additional systemic autoinflammatory diseases. In The Journal of clinical investigation, 130, 1669-1682. doi:10.1172/JCI129301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31874111/
8. Tsang, W H, Shek, K F, Lee, T Y, Chow, K L. 2009. An evolutionarily conserved nested gene pair - Mab21 and Lrba/Nbea in metazoan. In Genomics, 94, 177-87. doi:10.1016/j.ygeno.2009.05.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19482073/
9. López-Nevado, Marta, González-Granado, Luis I, Ruiz-García, Raquel, Neth, Olaf, Allende, Luis M. 2021. Primary Immune Regulatory Disorders With an Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome-Like Phenotype: Immunologic Evaluation, Early Diagnosis and Management. In Frontiers in immunology, 12, 671755. doi:10.3389/fimmu.2021.671755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34447369/
10. Kardelen, Aslı Derya, Kara, Manolya, Güller, Dilek, Bas, Firdevs, Darendelıler, Feyza. 2020. LRBA deficiency: a rare cause of type 1 diabetes, colitis, and severe immunodeficiency. In Hormones (Athens, Greece), 20, 389-394. doi:10.1007/s42000-020-00257-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33155142/